Bioactivation线粒体的硝化甘油醛脱氢酶。
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陈Z,斯塔姆勒JS
Bioactivation线粒体的硝化甘油醛脱氢酶。
地中海Cardiovasc趋势。2006年11月,16 (8):259 - 65。doi: 10.1016 / j.tcm.2006.05.001。
- PubMed ID
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17055381 (在PubMed]
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线粒体醛脱氢酶(ALDH2 mtALDH)是最近发现的还原催化硝化甘油(三硝酸甘油酯(GTN))来生成亚硝酸盐,2-glyceryl二硝酸盐。产生的亚硝酸盐在线粒体代谢进一步生成一氧化氮(NO)的生物活性,减少没有和/或转换S-nitrosothiol,揭示了一系列生物化学,药物和基因研究。这些研究还表明,系统失活的mtALDH参与GTN宽容的发展。在老鼠身上的mtALDH基因选择性删除(mtALDH(- / -)),血管反应浓度低而不是高GTN是消除,表明额外的GTN生物转化机制的存在(“高K (m)”途径)。此外,bioactivation硝酸异山梨酯/一硝酸盐血管舒张药mtALDH无关。体外诱导GTN公差在正常小鼠aortae选择性影响响应GTN低剂量,和其余的响应性高剂量的GTN mtALDH(- / -)脉管系统没有表现出宽容。这些发现表明强烈的高K (m)通路没有参与GTN宽容的发展机理。值得注意的是,最近的研究表明,个人的东亚起源与常见的mtALDH E487K突变,从而导致减少mtALDH活动,响应GTN明显较低。这些观察全部提供强有力支持的结论mtALDH提供必要的和足够的酶生物转化机制的临床相关的浓度GTN NO-based vasoactivity并指出除了mtALDH的失活机理的发展中起着重要作用GTN宽容。
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