人类的多药耐药性蛋白4 (MRP4 ABCC4):一个高度多态基因的功能分析。

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刘Abla N, Chinn LW,中村T, L,黄CC,约翰SJ,川M, Stryke D,泰勒TR, Ferrin TE, Giacomini公里,Kroetz DL

人类的多药耐药性蛋白4 (MRP4 ABCC4):一个高度多态基因的功能分析。

J Exp其他杂志》2008年6月,325 (3):859 - 68。doi: 10.1124 / jpet.108.136523。Epub 2008年3月25日。

PubMed ID

18364470 (在PubMed

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文摘

多药耐药性ABCC4编码蛋白4 (MRP4),磷酸腺苷盒式膜转运蛋白家族的一员参与内源性和异型生物质分子的流出。本研究的目的是确定单核苷酸多态性ABCC4和功能特征选择产生的变体。重测序是表现在一个大民族多样化的人口。十选择产生的变异进化分析基于等位基因频率的传递函数和保护。参考和变体MRP4互补是由定点诱变和暂时性的转染到人类胚胎肾细胞(HEK 293 t)。MRP4变异的功能是通过测量细胞内积累两种抗病毒药物相比,叠氮胸苷(AZT)和阿德福韦(PMEA)。总共有98个变异中标识编码和侧翼ABCC4 intronic地区。其中43变体编码区,和22是产生的。的功能屏幕十变体,没有证据表明等位基因功能完全丧失。然而,两个变量(G187W和G487E)显示显著降低函数引用与基质相比,就是明证相比更高的胞内积累AZT和PMEA参考MRP4(43和积累增加69% G187W与参考MRP4相比,AZT和PMEA,分别)。 The G187W variant also showed decreased expression following transient transfection of HEK 293T cells. Further studies are required to assess the clinical significance of this altered function and expression and to evaluate substrate specificity of this functional change.

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