活动ponatinib对临床相关AC220-resistant - itd的激酶结构域突变体。

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史密斯CC,拉萨特EA,朱镕基X,林KC,斯图尔特工作,达蒙勒,Salerno年代,沙NP

活动ponatinib对临床相关AC220-resistant - itd的激酶结构域突变体。

血。2013年4月18日,121 (16):3165 - 71。doi: 10.1182 / - 2012 - 07 - 442871血。Epub 2013年2月21日。

PubMed ID

23430109 (在PubMed

]

文摘

二次点突变Fms-like酪氨酸激酶3 (FLT3)酪氨酸激酶域(KD)的最常见原因是获得临床抗FLT3抑制剂AC220 (quizartinib)和索拉非尼。Ponatinib (AP24534)是一个multikinase抑制剂在体外和临床活动酪氨酸激酶抑制剂(TKI)多重慢性骨髓性白血病,无论bcr - abl KD突变。Ponatinib表明早期临床疗效chemotherapy-resistant急性髓系白血病(AML)患者内部串联重复(ITD) FLT3突变。我们评估了体外ponatinib与临床相关的活动- itd突变体亚型AC220产生耐药性或索拉非尼。替换FLT3“看门人”的苯丙氨酸和亮氨酸(F691L)授予ponatinib轻微抵抗,但是替换FLT3激活循环(AL)残留D835赋予高度的阻力。饱和突变- itd专门确定FLT3 D835 AL突变在职位,D839, Y842。开关控制抑制剂dcc - 2036类似的活动对FLT3突变。其体外活性的基础上,针对FLT3 TKI-resistant F691替换,在TKI-naive ponatinib进一步临床评估,并选择TKI-resistant - itd + AML患者是必要的。患者的替代策略需要TKI-resistant - itd D835突变。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponatinib	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节