吉西他滨在表达重组质膜哺乳动物核苷转运蛋白的爪蟾卵母细胞中的转运。
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麦基JR，姚思勇，史密斯KM，卡尔平斯基E，鲍德温SA，卡斯CE，杨JD
吉西他滨在表达重组质膜哺乳动物核苷转运蛋白的爪蟾卵母细胞中的转运。
中华肿瘤学杂志1999年11月3日;21(2):366 - 366。
- PubMed ID
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10547395 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:吉西他滨是脱氧胞苷的嘧啶类似物，是一种抗癌核苷药物，需要功能性质膜核苷转运蛋白到达细胞内靶点并引起细胞毒性。由于研究人类细胞中核苷转运的固有技术困难，我们通过在非洲尾蟾卵母细胞中分别产生每个可用的人(h)和大鼠(r)重组核苷转运体(NTs)，严格定义了吉西他滨膜的转运性。方法:微量注入卵母细胞体外转录rna，这些rna来源于互补dna编码(C =集中)rCNT1, rCNT2, hCNT1, hCNT2， (E =平衡)rENT1, rENT2, hENT1和hENT2。微量注射3天后测定[(3)H]吉西他滨和[(14)C]尿苷的摄取，以确定动力学常数。我们还使用双电极电压钳技术研究了hcnt1介导的吉西他滨转运的电生理学。结果:吉西他滨被大多数测试蛋白转运(嘌呤选择性rCNT2和hCNT2除外)，最大的摄取发生在产生重组rCNT1和hCNT1的卵母细胞中。hCNT1、hENT1和hENT2介导的吉西他碱流入是饱和的，符合Michaelis-Menten动力学，表观K(m)值分别为24,160和740 microM。吉西他滨通过简单扩散穿过卵母膜脂双分子层的能力有限。将吉西他滨外用于产生重组hCNT1的卵母细胞可诱导向内电流，这表明hCNT1具有Na(+)/核苷共转运蛋白的功能，并证实了转运蛋白转运吉西他滨的能力。结论:哺乳动物核苷转运蛋白在转运吉西他滨的亲和力和能力上差异很大。 Variation in the tumor and tissue distribution of plasma membrane nucleoside transporter proteins may contribute to the solid tumor activities and schedule-dependent toxic effects of gemcitabine.