雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的表征:UGT1A8基因型在体内雷洛昔芬代谢中的潜在作用
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孙德华，张国荣，李建平，等
雷洛昔芬葡萄糖醛酸化的表征:UGT1A8基因型在体内雷洛昔芬代谢中的潜在作用
癌症预防中心(费城)。2013年7月,6(7):719 - 30。doi: 10.1158 / 1940 - 6207. - capr - 12 - 0448。Epub 2013年5月16日
- PubMed ID
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23682072 (PubMed视图］
- 摘要
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雷洛昔芬是第二代选择性雌激素受体调节剂，用于预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症和预防乳腺癌。雷洛昔芬被葡萄糖醛酸化广泛代谢形成雷洛昔芬-6-葡糖苷(ral-6-Gluc)和雷洛昔芬-4′-葡糖苷(ral-4′-Gluc)。本研究的目的是确定活性ugt的功能多态性是否在体内改变雷洛昔芬葡萄糖醛酸化中起作用。利用HEK293过表达ugt细胞系的匀浆，雷洛昔芬主要被肝脏UGTs 1A1和1A9以及肝外UGTs 1A8和1A10糖醛酸化;UGT2B酶未检测到雷洛昔芬糖醛酸化活性。功能性UGT1A1转录启动子基因型与人肝微粒体中ral-6-葡糖苷的形成显著相关(P趋势= 0.005)，并且与体外过表达UGT1A8变异体细胞系观察到的雷洛昔芬糖醛酸化活性降低一致，UGT1A8*2变异体与人空肠均质物中雷洛昔芬葡糖苷的形成显著相关(P = 0.023)。而ral-4′-Gluc的抗雌激素活性仅为雷洛昔芬自身的1:100，在雷洛昔芬治疗的受试者中，雷洛昔芬葡萄糖醛酸盐约占雷洛昔芬循环剂量的99%，而ral-4′-Gluc约占雷洛昔芬葡萄糖醛酸盐的70%。在雷洛昔芬治疗的受试者中，预测为缓慢代谢[UGT1A8(*1/*1)或中间代谢[UGT1A8(*1/*1)或UGT1A8(*1/*2)]较快速代谢[UGT1A8(*2/*2)]的受试者血浆ral-6-Gluc (Ptrend = 0.0025)、ral-4'-Gluc (Ptrend = 0.001)和雷洛昔芬总葡萄糖醛酸盐(Ptrend = 0.001)升高。这些数据表明，雷洛昔芬代谢可能依赖于UGT1A8基因型，UGT1A8基因型可能在雷洛昔芬的总体应答中起重要作用。
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10 蛋白质 人类 没有底物细节 雷洛昔芬 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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反应 细节
