有机阴离子运输多肽OATP1B1和OATP1B3及其基因变异影响雷洛昔芬的药代学和药效学。

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Trdan Lusin T,斯蒂格·B,马克•J Mrhar, Trontelj J, Zavratnik, Ostanek B

有机阴离子运输多肽OATP1B1和OATP1B3及其基因变异影响雷洛昔芬的药代学和药效学。

J Transl。2012年4月25日,10:76。doi: 10.1186 / 1479-5876-10-76。

PubMed ID

22533838 (在PubMed

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文摘

背景:雷洛昔芬,选择性雌激素受体调节剂,展品相当大,原因不明的个别间变异性药物动力学和药效学。本研究的目的是确定有机阴离子的作用运输多肽OATP1B1和OATP1B3及其遗传变异在雷洛昔芬的药代学和药效学。方法:测试OATP1B1的角色和OATP1B3转运蛋白在肝雷洛昔芬的吸收和代谢产物的体外模型的中国仓鼠卵巢细胞表达OATP1B1或OATP1B3受雇。OATP1B1和OATP1B3遗传变异的影响在体内药物动力学和药效学评价53和雷洛昔芬治疗绝经后妇女骨质疏松性。结果:我们的体外结果表明,雷洛昔芬和两三个代谢物,raloxifene-4”-beta-glucuronide (M2)和raloxifene-6, 4 ' -diglucuronide (M3),与OATP1B1和OATP1B3交互。更高的M3和总雷洛昔芬血清浓度与患者血清水平较低的骨吸收标记,血清I型胶原蛋白c端端肽片段的,表明雷洛昔芬的开出抗再吸收效果的提高。更高浓度的M2与增加腰椎的骨密度支持雷洛昔芬椎骨折具体的保护效果。最后,雷洛昔芬,M3和总雷洛昔芬SLCO1B1患者血清浓度显著高于c。388 > G多态性和* 1 b基因单体型暗示相当大影响雷洛昔芬的药代学和药效学。结论:这些发现表明SLCO1B1 c。388A > G polymorphism could play an important role in pharmacokinetics and pharmacodynamics of raloxifene.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
雷洛昔芬	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雷洛昔芬	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节