药物动力学的I / II期研究,安全性和替诺福韦alafenamide抗逆转录病毒活动,一个新的艾滋病毒逆转录酶抑制剂的前体药物替诺福韦,在感染艾滋病毒的成年人。

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马科维茨M, Zolopa Squires K,之后P,麻省D,卡尼B,钟L, Wulfsohn M,米勒博士李佤邦

药物动力学的I / II期研究,安全性和替诺福韦alafenamide抗逆转录病毒活动,一个新的艾滋病毒逆转录酶抑制剂的前体药物替诺福韦,在感染艾滋病毒的成年人。

J Antimicrob Chemother。2014年5月,69 (5):1362 - 9。doi: 10.1093 /江淮/ dkt532。Epub 2014年2月6日。

PubMed ID

24508897 (在PubMed

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文摘

背景:泰诺福韦alafenamide(以前gs - 7340)是一种新型口服泰诺福韦的前药,抑制hiv - 1逆转录的核苷酸类似物。不同于目前市场上替诺福韦前体药物,替诺福韦disoproxil延胡索酸酯,替诺福韦alafenamide稳定等离子体,然后迅速转化成替诺福韦一旦进入细胞。方法:药物动力学、安全和40或120毫克的泰诺福韦的抗病毒活性alafenamide相比,300毫克的泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯在使用以单一疗法每天一次在HIV-1-infected 14天,首次治疗对象进行了研究。结果:14天40毫克的替诺福韦alafenamide管理导致较低的替诺福韦Cmax(13和207 ng / mL)和降低系统性风险敞口(AUC0-t, 383和1810 ng。h /毫升)相比,受试者得到替诺福韦disoproxil延胡索酸酯。有更高的外周血单核细胞内胞内替诺福韦的浓度与40毫克的泰诺福韦alafenamide妈妈(8.2)和120毫克的泰诺福韦alafenamide(16.9妈妈)相比,300毫克的泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯(0.9妈妈)。观察到的最常见的不良事件是头痛、恶心、肠胃气胀,同样发生在三组。14天之后,意思是hiv - 1 RNA变化-0.94日志(1)(0)拷贝/毫升的泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯组,-1.57日志(1)(0)拷贝/毫升40毫克的泰诺福韦alafenamide集团和-1.71日志(1)(0)拷贝/毫升120毫克的泰诺福韦alafenamide组。平均第一阶段hiv - 1 RNA衰减斜率分别为-0.36,-0.63和-0.64的泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯组,替诺福韦的40毫克alafenamide组和替诺福韦alafenamide 120毫克组,分别。没有阻力突变替诺福韦alafenamide或替诺福韦disoproxil延胡索酸酯被检测到。 CONCLUSIONS: Tenofovir alafenamide, a new once-daily oral prodrug of tenofovir, showed more potent anti-HIV-1 activity and higher intracellular tenofovir levels compared with tenofovir disoproxil fumarate, while maintaining lower plasma tenofovir exposure at 40 mg with good tolerability over 14 days of monotherapy.

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药物

替诺福韦alafenamide