绑定anti-Parkinson疾病药物对人类血清白蛋白的变构调节。
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Fanali G, Rampoldi V, di马西,Bolli, Lopiano L, Ascenzi P M法
绑定anti-Parkinson疾病药物对人类血清白蛋白的变构调节。
IUBMB生活。2010年5月,62 (5):371 - 6。doi: 10.1002 / iub.317。
- PubMed ID
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20225277 (在PubMed]
- 文摘
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绑定的药物血浆蛋白为他们的功效,因为它是一个重要的决定因素调节药物可用性目标。流行性流感减毒活疫苗药物可能绑定到相同的蛋白质网站或不同功能与结晶后竞争和变构机制。在这里,我们报告一个热力学和计算描述阿朴吗啡和benserazide,绑定模式的两个治疗流行性流感减毒活疫苗代理治疗帕金森病、人血清白蛋白(HSA)。阿朴吗啡与HSA用一个简单的平衡(K (d) = 3.1 x 10(6)米)。相反,benserazide结合HSA和两个独立的平衡(K (d1) < = 10 (6) M和K (d2) = 5.0 x 10(5)米)。K (d)和K值(d2)增加到1.5 x 10 (5) M和5.0 x 10 (4) M,分别在血红素的存在。因此,血红素的K (d)值绑定到HSA增加从5.0 x 10 (7) M - 4.8 x 10 M和9.2 x 10 (6) (7) M,在饱和的阿朴吗啡和benserazide,分别。K (d1)值benserazide HSA不受血红素影响绑定的绑定,而阿朴吗啡和benserazide抑制华法林绑定HSA,反之亦然。因此,阿朴吗啡和第二benserazide分子绑定到华法林网站,变构与血红素。模拟对接阿朴吗啡和benserazide华法林网站提供有利的分子间能量的值(-23.0 kJ摩尔(1)和-15.2 kJ摩尔(1),分别)。考虑到阿朴吗啡,benserazide HSA-heme等离子体水平和可能的合并施打华法林,这些结果出现相关的管理病人受到帕金森病的影响。