CYP2C9和CYP2C19多态形式相关indisulam增加曝光和严重的血液毒性的风险更高。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

山田Zandvliet, Huitema广告,Copalu W, Y,田村T, Beijnen JH, Schellens JH

CYP2C9和CYP2C19多态形式相关indisulam增加曝光和严重的血液毒性的风险更高。

癌症研究杂志2007年5月15日,13 (10):2970 - 6。

PubMed ID

17504998 (在PubMed

]

文摘

用途:该抗癌剂indisulam代谢的细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19。这些酶的多态性可能影响indisulam的消除速率。因此,变异基因型可能是临床相关预测患严重的血液毒性的风险。本研究的目的是评估CYP2C9基因变异的影响和CYP2C19 indisulam药物动力学的临床结果和评估pharmacogenetically指导剂量调整的必要性。实验设计:药理遗传学筛选CYP2C多态性是indisulam患者在67年完成的。药代动力学数据分析了人口药代动力学模型,药物消除被一个线性和Michaelis-Menten通路。等位基因变异之间的关系和消除药代动力学参数(CL, V (max)、K (m))进行了测试使用非线性mixed-effects建模。多态性引起的高风险dose-limiting嗜中性白血球减少症被确定在一个模拟的研究。结果:Michaelis-Menten消除速率(V (max))下降了27% (P < 0.0001),杂合的CYP2C9 * 3突变体。杂合的CYP2C19 * 2和CYP2C19 * 3突变线性消除速率(CL)减少了38% (P < 0.0001)。 The risk of severe neutropenia was significantly increased by these mutations and dose reductions of 50 to 100 mg/m(2) per mutated allele may be required to normalize this risk. CONCLUSIONS: CYP2C9*3, CYP2C19*2, and CYP2C19*3 polymorphisms resulted in a reduced elimination rate of indisulam. Screening for these CYP2C polymorphisms and subsequent pharmacogenetically guided dose adaptation may assist in the selection of an optimized initial indisulam dosage.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Indisulam	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节