第一阶段的药代动力学和药物基因组学研究E7070每21天注射一次。

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山田Y,山本N, shinmoyama教授T, Horiike, Fujisaka Y,高山K, Sakamoto T,西冈Y, Yasuda S (T

第一阶段的药代动力学和药物基因组学研究E7070每21天注射一次。

癌症科学。2005年10月,96 (10):721 - 8。

PubMed ID

16232205 (在PubMed

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E7070是一种新型磺酰胺抗癌剂破坏G1 / S期的细胞周期。E7070的这个阶段我研究的目的是评估最大耐受剂量(MTD),为第二阶段确定推荐剂量,澄清E7070的药动学特征及其与CYP2C9的多态性的关系(* 2 * 3)和CYP2C19(* 2 * 3)在日本病人。患者接受1-2-h输液注入E7070(400、600、700、800或900 mg / m2) 1天21天的周期。21岁患者接受一至八E7070周期。dose-limiting毒性(DLT)由白血球减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、天冬氨酸转氨酶的海拔,结肠炎,肠梗阻。血浆浓度时间曲线下平均面积(AUC)连续剂量水平增加non-dose-proportional的方式。两个病人CYP2C9突变杂合的。CYP2C19、8例野生型和其余的杂合的(n = 8)或纯合突变(n = 5)。关于CYP2C19基因型、等位基因突变患者的AUC是高于野生型患者的剂量600毫克/平方米以上。毒性作用的严重性,比如myelosuppression,似乎取决于AUC。没有观察到局部反应。 One patient treated at a dose of 700 mg/m2 experienced a maximum tumor volume reduction of 22.5%. The MTD was estimated to be 900 mg/m2. A dose of 800 mg/m2 is recommended for further phase II studies. The pharmacokinetic/pharmacodynamic properties of E7070 seemed to be influenced by CYP2C19 genotype. The observed safety profile and preliminary evidence of antitumor activity warrant further investigation of this drug in monotherapy or in combination chemotherapy.

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