时间抑制(TDI) CYP3A4和CYP2C9诺司卡品可能解释临床noscapine-warfarin交互。

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方ZZ,张YY,通用电气GB,杨霍H,梁SC L

时间抑制(TDI) CYP3A4和CYP2C9诺司卡品可能解释临床noscapine-warfarin交互。

Br中国新药杂志。2010年2月,69 (2):193 - 9。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2009.03572.x。

PubMed ID

20233183 (在PubMed

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文摘

目的:探讨抑制潜在的诺司卡品和动力学信息7 CYP亚型和推断体内noscapine-warfarin交互从体外数据大小。方法:七CYP亚型的活动(体内CYP2A6基因表现CYP3A4, CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6 CYP2C9, CYP2C8)在人类肝微粒体进行合作或预培养后诺司卡品。一个两步体外孵化方法用于检查时间抑制(TDI)诺司卡品。可逆和TDI预测方程被用来推断体内noscapine-warfarin交互从体外数据大小。结果:七CYP亚型检测,CYP3A4的活动和CYP2C9强烈抑制的IC (50) 10.8 + / - 2.5 microm microm和13.3 + / - 1.2。动力学分析表明,抑制CYP2C9的诺司卡品是最适合非竞争性与K型(i)的价值8.8 microm,同时抑制CYP3A4的诺司卡品是最适合与K竞争方式(i) 5.2 microm的价值。诺司卡品也TDI CYP3A4和CYP2C9展出。失活参数K (K (I)和(非活性的))计算是9.3 microm和0.06分钟(1)microm CYP3A4和8.9和0.014分钟(1)CYP2C9,分别。(S)的AUC华法林(R)和华法林是预计增加1.5%和1.1%使用C (max)或0.5%和0.4%使用的C (max)可逆抑制预测方程,虽然(S)的AUC华法林(R)和华法林估计增加了110.9%和48.9%使用C (max)或41.8%和32.7%使用的C (max)与TDI预测方程。结论:TDI CYP3A4和CYP2C9诺司卡品可能解释临床noscapine-warfarin交互。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
诺司卡品	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
诺司卡品	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节