药丸的味道:有机阳离子转运体-3 (OCT3)介导二甲双胍在唾液腺的积累和分泌。

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李宁，段宏，Hebert MF，梁cj, Rice KM，王俊

药丸的味道:有机阳离子转运体-3 (OCT3)介导二甲双胍在唾液腺的积累和分泌。

中国生物化学杂志，2014年9月26日;289(39):27055-64。doi: 10.1074 / jbc.M114.570564。Epub 2014年8月8日。

PubMed ID

25107910 (PubMed视图

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摘要

药物味觉障碍是一种常见的药物不良反应，通常由药物分泌到唾液引起。对于外源性生物药物在唾液腺转运的分子机制知之甚少，大多数药物被认为是通过被动扩散进入唾液的。在这项研究中，我们证明了唾液腺选择性地高表达OCT3(有机阳离子转运体-3)，这是一种溶质载体22家族中的多特异性药物转运体。OCT3蛋白位于唾液腺腺泡细胞的基底外侧(面向血液的)和顶端(面向唾液的)膜上，这表明该转运蛋白在介导唾液腺分泌细胞中有机阳离子的上皮摄取和流出方面具有双重作用。二甲双胍是一种广泛使用的抗糖尿病药物，已知会引起味觉障碍，通过OCT3/ OCT3在体外转运。在体内，二甲双胍在野生型小鼠的唾液腺中被积极转运，并大量积累。相反，在Oct3(-/-)小鼠中，唾液腺中二甲双胍的主动摄取和积累被取消。Oct3(-/-)小鼠也表现出二甲双胍药代动力学的改变和心脏药物暴露的减少。这些结果表明，OCT3是负责二甲双胍积累和分泌在唾液腺。我们的研究发现了一种新的载体介导的药物进入唾液的途径，并为药物引起的味觉障碍的分子机制提供了新的线索。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	溶质载体家族22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节