哌醋甲酯是立体选择由人类羧酸酯酶水解CES1A1。
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太阳Z,聪聪DJ, Sanghani SP,戴维斯WI, Kedishvili NY,邹Q,赫尔利TD, Bosron WF
哌醋甲酯是立体选择由人类羧酸酯酶水解CES1A1。
J Exp其他杂志》2004年8月,310 (2):469 - 76。doi: 10.1124 / jpet.104.067116。Epub 2004年4月13日。
- PubMed ID
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15082749 (在PubMed]
- 文摘
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哌醋甲酯是一种重要的兴奋剂规定治疗儿童注意力缺陷多动症。它有两个手性中心,但目前大多数商业配方由threo一双哌醋甲酯同分异构体的外消旋混合物(d - l-threo-methylphenidate)。d-isomer是药物活性成分。大量研究报道,口服哌醋甲酯的外消旋体进行初步的,立体选择间隙在人类l-methylphenidate比d-methylphenidate被裁掉。因此,个人对映体的水解动力学通过纯化本机和重组的人类肝脏羧酸酯酶CES1A1 CES2和冒号同工酶CES3检查与液相色谱/质谱分析。CES1A1的表达、CES2 CES3 Sf9细胞和三个同功酶的纯化方法报道。CES1A1具有很高的催化效率对d -和l-enantiomers哌醋甲酯(利他能)。没有催化活性检测和CES2 CES3要么对映体。催化效率的CES1A1 l-methylphenidate (k (cat) / k (m) = 7.7毫米(1)分(1)),大于d-methylphenidate (k (cat) / k (m) = 1.3 -2.1毫米(1)分(1))。因此,催化效率的CES1A1哌醋甲酯对映体同意立体选择清除哌醋甲酯报道在人类主题。 Both enantiomers of methylphenidate can be fit into the three-dimensional model of CES1A1 to form productive complexes in the active site. We conclude that CES1A1 is the major enzyme responsible for the first-pass, stereoselective metabolism of methylphenidate.
