复杂的药代动力学行为ezetimibe取决于abcc2, abcc3, abcg2。

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大师博士,“Vlaming”而来毫升,Kunne C, Schinkel啊,Oude Elferink RP

复杂的药代动力学行为ezetimibe取决于abcc2, abcc3, abcg2。

药物金属底座Dispos。2009年8月,37 (8):1698 - 702。doi: 10.1124 / dmd.108.026146。2009年5月14日Epub。

PubMed ID

19443695 (在PubMed

]

文摘

Ezetimibe降低血浆胆固醇水平通过抑制肠内胆固醇的吸收。由于广泛的ezetimibe肝肠循环,相对较低的剂量必须是有效的。在血液和胆汁的大多数ezetimibe存在葡糖苷酸共轭,肠上皮细胞的形成。目前,尚不清楚这机制负责高效的肝肠循环。Abcc2, Abcc3, Abcg2磷酸腺苷磁带(ABC)转运蛋白表达在肝脏和小肠和有能力运送glucuronidated化合物。本研究的目的是调查这些转运蛋白的贡献的肝肠循环ezetimibe葡糖苷酸(Ez-gluc)。交通研究进行的质膜小泡ABCC2, ABCC3和ABCG2-expressing Sf21昆虫细胞。此外,肠道外植体从野生型和Abcc3(- / -)小鼠用于研究矢量交通在我们室的设置。最后,胆汁排泄Ez-gluc测量体内在野生型十二指肠ezetimibe的交付后,Abcc3 (- / -), Abcc2 (- / -), Abcg2(- / -),和Abcg2 (- / -) / Abcc2(- / -)小鼠。ABCC3、ABCC2, ABCG2-mediated运输被Ez-gluc剂量依赖性抑制。 In the Ussing chamber Ez-gluc recovered from the basolateral side was significantly reduced in duodenal (2.2%), in jejunal (23%), and in ileal (23%) tissue of Abcc3(-/-) mice compared with that in tissues of wild-type mice. Biliary excretion of Ez-gluc was significantly reduced in Abcc3(-/-) (34%), Abcc2(-/-) (56%), and Abcg2(-/-)/Abcc2(-/-) (2.5%) compared with that in wild-type mice. These data demonstrate that the enterohepatic circulation of Ez-gluc strongly depends on the joint function of Abcc3, Abcc2, and Abcg2.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Ezetimibe	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ezetimibe	微管的multispecific有机阴离子转运体1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Ezetimibe	微管的multispecific有机阴离子转运蛋白2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节