在美国、泰国和南非的个体中发现激活替诺福韦的激酶的遗传变异:HPTN067。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Figueroa DB, Tillotson J, Li M, piwowa - manning E, Hendrix CW, Holtz TH, Bokoch K, Bekker LG, van Griensven F, Mannheimer S, Hughes JP, Grant RM, Bumpus NN
在美国、泰国和南非的个体中发现激活替诺福韦的激酶的遗传变异:HPTN067。
PLoS One, 2018年4月11日;13(4):e0195764。doi: 10.1371 / journal.pone.0195764。eCollection 2018。
- PubMed ID
-
29641561 (PubMed视图］
- 摘要
-
Tenofovir (TFV)是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，需要两个磷酸化步骤才能形成HIV逆转录酶的竞争性抑制剂。腺苷酸激酶2 (AK2)先前已被证明可将替诺福韦磷酸化为替诺福韦-单磷酸，而肌酸激酶、肌肉(CKM)、丙酮酸激酶、肌肉(PKM)和丙酮酸激酶、肝脏和红细胞(PKLR)均已被发现可将替诺福韦-单磷酸磷酸化为具有药理活性的替诺福韦-二磷酸。在本研究中，从来自泰国曼谷的505名参与者的干燥血迹中分离出基因组DNA;南非开普敦;使用新一代测序技术检测了AK2、CKM、PKM和PKLR的变异。生物信息学工具SIFT和PolyPhen预测，505个人中有19人(3.7%的频率)携带至少一种激酶的变异，这将导致酶活性的降低或丧失。为了从功能上验证这些预测，我们在大肠杆菌中表达并纯化了AK2和AK2变体，随后研究了它们对替诺福韦的活性。有趣的是，我们发现纯化后的AK2除了能将替诺福韦磷酸化为替诺福韦-单磷酸外，还能将替诺福韦-单磷酸磷酸化为替诺福韦-二磷酸。此外，在我们的体外实验中，预测会导致酶功能丧失或降低的6种AK2变体中的4种对替诺福韦的活性降低了>/=30%。值得注意的是，AK2 K28R变体导致单磷酸替诺福韦和二磷酸替诺福韦的形成分别减少了72%和81%。 These data suggest that there are naturally occurring genetic variants that could potentially impact TFV activation.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
-
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 替诺福韦disoproxil 肌酸激酶(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的底物诱导物细节 替诺福韦disoproxil 核苷二磷酸激酶(蛋白质组) 蛋白质组 人类 未知的底物细节 - 药物反应
-
反应 细节
