一种新的分子机制的双重抗核苷和nonnucleoside逆转录酶抑制剂。

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Nikolenko GN Delviks-Frankenberry KA,帕沙克VK

一种新的分子机制的双重抗核苷和nonnucleoside逆转录酶抑制剂。

J微生物学报。2010年5月,84 (10):5238 - 49。doi: 10.1128 / JVI.01545-09。Epub 2010 3月10。

PubMed ID

20219933 (在PubMed

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文摘

最近,突变在连接子域名(CN)和核糖核酸酶H域的hiv - 1逆转录酶(RT)观察表现出双重抗核苷和nonnucleoside逆转录酶抑制剂(种转录和NNRTIs)。阐明CN和RH突变的机制授予NNRTIs阻力,我们假设这些变异减少乳沟的前体和提供更多的时间让NNRTI RT的分离,导致DNA合成的恢复和增强NNRTI阻力。我们观察到的影响减少核糖核酸酶H乳沟NNRTI阻力取决于每个NNRTI RT和进一步的亲和力受到NNRTI-binding口袋(BP)突变体的存在。D549N、Q475A Y501A突变体,减少乳沟的前体,增强抵抗奈韦拉平(一步法)和delavirdine (DLV),而不是依法韦伦(EFV)和etravirine (ETR),符合他们的亲和力增加rt,结合D549N突变与NNRTI BP突变体进一步增加NNRTI抵抗3 - 30倍,支持NNRTI-RT亲和力的作用在我们的NNRTI阻力模型。我们也表明,从treatment-experienced患者中枢神经系统,之前报道加强NRTI阻力,还能减少核糖核酸酶H乳沟,提高NNRTI阻力在病人的RT波尔域或野生型波尔域。在一起,这些结果证实关键的预测NNRTI阻力模型,并提供支持一个统一的机制CN和RH突变可以表现出双重NRTI和NNRTI阻力。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奈韦拉平	逆转录酶/ RNaseH	蛋白质	人类免疫缺陷病毒1	是的	抑制剂	细节