来自雄激素依赖性前列腺癌的突变人雄激素受体(AR(ccr))中糖皮质激素反应的结构基础。
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Matias PM, Carrondo MA, Coelho R, Thomaz M，赵xy, Wegg A, Crusius K, Egner U, Donner P
来自雄激素依赖性前列腺癌的突变人雄激素受体(AR(ccr))中糖皮质激素反应的结构基础。
医学化学杂志2002年3月28日;45(7):1439-46。
- PubMed ID
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11906285 (在PubMed］
- 摘要
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突变雄激素受体(AR)配体结合域(LBD)与激动剂9 α -氟皮质激素复合物的晶体结构以1.95 a分辨率测定。该突变AR包含两个突变(L701H和T877A)，此前曾报道为一种高亲和力的皮质醇/可的松响应AR(AR(ccr))，从雄激素独立的人类前列腺癌细胞系MDA PCa 2a和2b中分离出来(Zhao等人)。自然医学。2000,6,703-6)。AR(ccr) LBD与9 α -氟皮质激素复合物的三维结构显示了激动剂结合核受体的典型构象，其中螺旋12被精确定位为配体结合口袋的“盖子”。9 α -氟皮质激素与AR(ccr)的结合涉及配体的C17和C21取代基上有利的氢键模式，这是由于AR(ccr)在701和877位点的突变。我们的研究为糖皮质激素激活AR(ccr)提供了第一个结构解释，这对雄激素依赖性前列腺癌的新治疗方法的开发具有重要意义。