利多卡因诱导的Brugada综合征表型与心脏钠通道的新型双突变有关。

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Barajas-Martinez HM, Hu D, Cordeiro JM, Wu Y, Kovacs RJ, Meltser H, Kui H, Elena B, Brugada R, Antzelevitch C, Dumaine R

利多卡因诱导的Brugada综合征表型与心脏钠通道的新型双突变有关。

第2008年8月15日第103(4):396-404号决议。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.108.172619。Epub 2008 7月3日。

PubMed ID

18599870 (PubMed视图

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摘要

Brugada综合征与SCN5A基因突变有关。从钠通道缓慢分离的药物，如氟卡奈和阿马林，揭示了Brugada综合征心电图和沉淀室性心动过速/纤维性颤动。利多卡因是一种具有快速解离动力学的药物，以前已被证明对Brugada综合征患者没有作用。我们在一例罕见的利多卡因(1 mg/kg)诱导的Brugada综合征病例中发现了一种新的SCN5A双突变(DI-S4中的V232I + DIII-S4中的L1308F)。我们利用膜片钳技术研究了利多卡因阻断哺乳动物TSA201细胞中野生型和V232I+L1308F突变型心脏钠通道产生的I(Na)。尽管基线时，V232I+L1308F和野生型钠电流之间的稳态门控参数没有显著差异，但利多卡因对I(Na)的使用依赖性抑制在V232I+L1308F与野生型相比更为明显(分别为73.0+/-0.1%和18.23+/-0.04%，在10微mol/L下以10 Hz测量)。与野生型相比，10微mol/L利多卡因剂量也导致V232I+L1308F稳态失活的负向偏移(分别为-14.1+/-0.3 mV和-4.8+/-0.3 mV)。个体突变产生的影响要小得多。我们报告第一例利多卡因诱发的Brugada心电图表型。SCN5A、V232I和L1308F的双重突变改变了心脏钠通道对利多卡因的亲和力，使药物具有IC类特征，具有强烈的钠通道使用依赖性阻滞。 Our results demonstrate an additive effect of the 2 missense mutations to sensitize the sodium channel to lidocaine. These findings suggest caution when treating patients carrying such genetic variations with Class I antiarrhythmic drugs.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
西萝芙木碱	钠通道蛋白5型亚基α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

名字	UniProt ID
钠通道蛋白5型亚基α	Q14524	细节