功能性酸性鞘磷脂酶抑制剂(FIASMAs)是一类具有广泛临床应用的新型药物。
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Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Muhle C, Rhein C, Muehlbacher M, Groemer TW, gulbin E
功能性酸性鞘磷脂酶抑制剂(FIASMAs)是一类具有广泛临床应用的新型药物。
细胞物理与生物化学。2010;26(1):9-20。doi: 10.1159 / 000315101。Epub 2010 5月18日。
- PubMed ID
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20502000 (PubMed视图］
- 摘要
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酸性鞘磷脂酶(ASM)是一种重要的脂代谢酶，主要在溶酶体内将鞘磷脂裂解成神经酰胺。酸性神经酰胺酶(AC)进一步将神经酰胺降解为鞘氨醇，鞘氨醇再磷酸化为鞘氨醇-1-磷酸。神经酰胺及其代谢产物鞘氨醇-1-磷酸被证明具有拮抗性调节细胞凋亡、细胞分化、增殖和细胞迁移。因此，ASM或AC的抑制剂为许多新的临床治疗提供了希望，例如一方面治疗阿尔茨海默病和重度抑郁症，另一方面治疗癌症。ASM的抑制剂已经被发现很长时间了。阳离子两亲性物质通过连续失活诱导ASM蛋白从溶酶体内膜分离，从而作为ASM的功能抑制剂。我们最近通过实验鉴定了大量迄今为止未知的ASM功能抑制剂，并确定了这些功能抑制ASM的阳离子两亲性物质的特定物理化学性质。我们提出的首字母缩写“FIASMA”(功能性酸性鞘磷脂酶抑制剂)的成员这一大组化合物具有广泛的新的临床适应症。FIASMAs在分子结构和当前临床适应症方面有显著差异。大多数可用的fiasma已获许可用于人类医疗用途，毒性最低，因此可用于与ASM活性增加相关的疾病状态。