抑制内皮细胞凋亡诱导的整合蛋白alphavbeta3和alphavbeta5涉及神经酰胺代谢途径。
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Erdreich-Epstein, Tran磅,考克斯OT,黄EY、Laug我们,岛田H、米勒德·M
抑制内皮细胞凋亡诱导的整合蛋白alphavbeta3和alphavbeta5涉及神经酰胺代谢途径。
血。2005年6月1日,105 (11):4353 - 61。Epub 2005 2月10。
- PubMed ID
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15705795 (在PubMed]
- 文摘
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矩阵结扎的整合蛋白alphavbeta3 / alphavbeta5内皮生存和血管生成的关键。我们先前已经表明,神经酰胺proapoptotic脂质第二信使,增加女性在内皮(detachment-induced凋亡)。我们现在证明RGDfV,整合素alphavbeta3 / alphavbeta5循环function-blocking肽,增加神经酰胺和减少鞘磷脂在人脑微血管内皮细胞(HBMECs)镀vitronectin,表明鞘磷脂水解导致RGDfV-induced神经酰胺增加。去郁敏丙咪嗪,酸性鞘磷脂酶抑制剂(ASMase),抑制RGDfV-induced神经酰胺增加。重要的是,去郁敏、丙咪嗪和第三个ASMase抑制剂,SR33557,但不是中性鞘磷脂酶的抑制剂,抑制RGDfV-induced凋亡,表明ASMase integrin-mediated所需细胞凋亡。Myriocin,神经酰胺的从头合成的抑制剂,没有影响RGDfV-induced HBMEC细胞凋亡。有趣的是,ASMase抑制剂也抑制vitronectin RGDfV-induced传播损失。RGDfV神经酰胺诱导类似的增加和细胞凋亡在HBMECs poly-l-lysine或vitronectin,虽然只从vitronectin细胞分离,表明细胞分离不是RGDfV-induced所需细胞凋亡。我们的研究结果表明ASMase和神经酰胺参与抑制内皮细胞凋亡诱导的整合蛋白alphavbeta3 / alphavbeta5,并提出一种新型RGDfV的抗血管新生作用的分子机制。