Use-dependent抑制骨骼肌阿诺定受体的苏拉明模拟NF676。
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Wolner我Kassackμ,乌尔曼H,卡雷尔,Hohenegger M
Use-dependent抑制骨骼肌阿诺定受体的苏拉明模拟NF676。
Br J杂志。2005年10月,146(4):525 - 33所示。
- PubMed ID
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16056233 (在PubMed]
- 文摘
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骨骼肌钙离子释放通道,阿诺定受体,激活trypanocidal药物通过calmodulin-binding苏拉明网站。钙调蛋白激活和抑制利阿诺定受体取决于Ca2 +缺席或礼物,苏拉明类似物筛选阿诺定受体的抑制。300 microM,这部小说苏拉明模拟,4,4’- (carbonyl-bis (imino-4 1-phenylene - (2, 5-benzimidazolylene) carbonylimino)) bis -benzenesulfonic酸二钠盐(NF676)没能显著抑制基底[3 h]阿诺定绑定。然而,高亲和力的动力学分析[3 h]阿诺定绑定NF676所说的时间增量的抑制,这是一个开放的象征通道阻滞剂。此外,阿诺定受体对抑制敏感得多了NF676 preactivated咖啡因或nonhydrolysable ATP模拟时,adenylyl-imidodiphosphate。尽管如此,苏拉明利阿诺定受体激活不易感的高亲和性NF676抑制,表明之间的变构阻碍苏拉明和NF676的结合位点。的这一发现,NF676本身是不能洗提纯化从calmodulin-Sepharose阿诺定受体,但它阻止了由苏拉明洗脱。除了苏拉明,NF676没有抑制肌浆网的钙离子atp酶。然而,suramin-induced从肌浆网钙离子释放被预孵化与NF676完全废除。综上所述,我们从这些数据得出NF676代表一个新的先导化合物作为一种强有力的use-dependent拦截器的骨骼肌阿诺定受体通过别构与suramin-binding交互网站。