泛素化动力学的全系统分析揭示了PAF15泛素化在dna损伤旁路中的关键作用。
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波尔森LK, Beli P, Wagner SA，波尔森SL, Sylvestersen KB，波尔森JW，尼尔森ML, Bekker-Jensen S, Mailand N, Choudhary C
泛素化动力学的全系统分析揭示了PAF15泛素化在dna损伤旁路中的关键作用。
细胞生物学杂志，2012 10月;14(10):1089-98。doi: 10.1038 / ncb2579。Epub 2012 9月23日。
- PubMed ID
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23000965 (PubMed视图]
- 摘要
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蛋白质泛素化已经成为dna损伤信号和修复途径的关键调控机制。我们报告了一项针对紫外线照射后泛素化变化的蛋白质组范围内的、特定位点的调查，在dna损伤信号传导的已知成分上确定了许多上调和下调的泛素化位点，以及之前未涉及这一过程的蛋白质上。我们的研究结果揭示了pnas相关因子PAF15 (p15(PAF)/KIAA0101)泛素化在DNA复制过程中的关键作用。在未受干扰的S期，染色质相关的PAF15通过PCNA结合模板的Lys 15和24的双单泛素化修饰。复制片段触发快速、蛋白酶体依赖地从PCNA中去除Lys 15/24泛素化的PAF15，通过允许翻译DNA合成聚合酶poleta招募到停滞的复容体中单泛素化的PCNA，从而绕过复制叉阻断病变。我们的研究结果表明泛素信号广泛参与基因毒性应激反应，并确定了当DNA复制受到挑战时，动态PAF15泛素化在保护基因组完整性方面的关键功能。