糖皮质激素受体结合:两相的分子大小的依赖所显示的双线性LinBiExp模型。

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布奇华P

糖皮质激素受体结合:两相的分子大小的依赖所显示的双线性LinBiExp模型。

类固醇。2008年2月,73 (2):193 - 208。Epub 2007年10月11日。

PubMed ID

18022656 (在PubMed

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文摘

对糖皮质激素受体结合亲和力(RBA)糖皮质激素受体(GR)是一种治疗潜力的主要决定因素。这里,全面定量分析的结果相对澳大利亚央行(rRBA)获得的数据来自一百多个活跃的报告结构。因为明确的两相的size-dependence,最近推出了线性化biexponential (LinBiExp)模型提供了非常适合:类固醇,满足GR的主要约束条件,它占近80%的自由能变化的绑定DeltaG0(或logrRBA)数据只使用两个描述符:计算分子体积和一个指标变量存在6α/ 9 alpha-halogen或循环16日17-acetal半个。因此,绑定是最强的皮质类固醇接近理想的规模大到足以提供非特异性(van der Waals-type)交互一样大,但不是太大难以拟合由于大小限制在结合位点。亲和力是大大增加了6α- 9 alpha-halogenation或引入循环16日17-acetal一半(平均约7倍),但没有第一个替换后显著增加。已知的高度活跃的糖皮质激素,如倍他米松17-monopropionate,丙酸,或mometasone糠酸盐,确实满足这两个条件。足够小的结构,获得size-dependency(斜率)绑定的自由能表明,只要只涉及非特异性相互作用,添加methylene-sized non-hydrogen原子配体结构增加DeltaG0平均约1.5焦每摩尔,对应于一个几乎翻倍的亲和力。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Clocortolone	糖皮质激素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节