氟喹诺酮类药物:对肺炎链球菌有不同的作用机制和耐药性吗?

文章的细节

引用

复制到剪贴板

哈丁一世，辛普森一世

氟喹诺酮类药物:对肺炎链球菌有不同的作用机制和耐药性吗?

《化学杂志》2000年10月12日增刊4:7-15。

PubMed ID

11131958 (PubMed视图

］

摘要

从20世纪50年代开始，对抗生素耐药生化机制的研究和阐明导致了对细菌生物学和抗生素作用模式的理解。肺炎链球菌和氟喹诺酮类药物之间的关系也是如此。这种方法的一个新特点是可以获得这种主要人类病原体的几乎完整的染色体序列。在肺炎链球菌中，耐药似乎主要是由于氟喹诺酮类药物的细胞内靶点(II型DNA拓扑异构酶旋酶和拓扑异构酶IV)发生突变改变。这两种酶似乎都是该物种药物的主要靶点。gyrA基因或parC基因的喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的突变分别编码DNA gyrase和拓扑异构酶IV的A亚基，赋予了对单步突变体的抗性。gyrB和parE的突变，分别编码DNA gyrase和topo IV的B亚基，也与体外获得的某些突变体的氟喹诺酮耐药有关。受单一突变影响最大的抗生素是那些突变发生在其首选靶点上的抗生素，例如，用于斯帕沙星和加替沙星的gyrase和用于环丙沙星和左氧氟沙星的topo IV。当存在两个或两个以上的突变时，所有氟喹诺酮类药物的活性进一步降低。由于它们具有相似的作用目标，氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药，尽管在不同程度上取决于分子的内在活性。这再次强调了临床分类中断点的误导性概念。 A second mechanism of resistance, enhanced active efflux of hydrophilic quinolones such as norfioxacin and ciprofloxacin, is mediated by the membrane-associated protein, PmrA (pneumococcal multidrug resistance). This protein is a 12-transmembrane segment proton-dependent multidrug efflux pump of the major facilitator family. The combinatorial approach of bacteria to fluoroquinolone resistance implies that the molecule actually used, as well as a less active member of the class that is more apt to detect resistance mechanisms (e.g. ciprofloxacin), should be tested in vitro.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氟哌酸	DNA旋回酶亚单位A	蛋白质	肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)	是的	抑制剂	细节
氟哌酸	DNA旋回酶亚基B	蛋白质	肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)	是的	抑制剂	细节
氟哌酸	DNA拓扑异构酶4亚基A	蛋白质	肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)	是的	抑制剂	细节
氟哌酸	DNA拓扑异构酶4亚基B	蛋白质	肺炎链球菌血清型4(菌株ATCC BAA-334 / TIGR4)	是的	抑制剂	细节