pannexin 1通道激活inflammasome神经元和星形胶质细胞。

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西尔弗曼WR, de Rivero Vaccari JP, Locovei年代,邱F•SK, scem E,基恩RW,达尔G

pannexin 1通道激活inflammasome神经元和星形胶质细胞。

J生物化学杂志。2009年7月3;284 (27):18143 - 51。doi: 10.1074 / jbc.M109.004804。2009年5月5日Epub。

PubMed ID

19416975 (在PubMed

]

文摘

inflammasome是multiprotein复杂参与先天免疫。激活的inflammasome原因的处理和释放细胞因子白细胞介素1β和18。在初级巨噬细胞、钾离子通量和细胞膜通道pannexin 1已经提出在inflammasome激活中扮演角色。然而,分子机制(s)管理inflammasome信号仍然缺乏定义的,它是确定是否这些机制应用到中枢神经系统。在这里,我们表明,细胞外高钾打开pannexin渠道导致caspase-1初级神经元和星形胶质细胞活化。K(+)的影响在pannexin 1通道是独立的膜电位,这表明刺激inflammasome信号是由一个变构效应。激活的inflammasome K(+)抑制了pannexin 1通道阻滞剂丙磺舒,支持inflammasome pannexin 1的激活作用。Co-immunoprecipitation神经溶解产物表明pannexin 1 associates的组件multiprotein inflammasome复杂,包括P2X7受体和caspase-1。此外适配器蛋白质的抗体中和ASC(凋亡speck-like蛋白质包含一张卡片)阻塞ATP-induced共同表达P2X7受体的细胞死亡在卵母细胞和pannexin 1。因此,相对于巨噬细胞和单核细胞的细胞内低K(+)已建议引发inflammasome激活,在神经细胞,高细胞外K(+)激活caspase-1可能通过pannexin 1。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丙磺舒	Pannexin-1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节