三阴性乳腺癌细胞系对聚(adp -核糖)聚合酶抑制剂、吉西他滨和顺铂的协同化疗敏感性。
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哈斯塔克K，阿利E，福特JM
三阴性乳腺癌细胞系对聚(adp -核糖)聚合酶抑制剂、吉西他滨和顺铂的协同化疗敏感性。
巨蟹座。2010年10月15日;70(20):7970-80。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. -能- 09 - 4521。2010年8月26日。
- PubMed ID
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20798217 (PubMed视图］
- 摘要
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基底样亚型乳腺癌的特点是三阴性(TN)表型(雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2/neu阴性)。TN型乳腺癌与brca1相关乳腺癌具有相似的基因表达谱和DNA修复缺陷。brca1突变细胞对吉西他滨、顺铂和聚(adp -核糖)聚合酶(PARP)抑制敏感;因此，我们假设TN癌细胞也可能对这些药物敏感。在本研究中，我们报道了TN乳腺癌细胞比非TN乳腺癌细胞对这些药物更敏感。此外，联合治疗表明，小分子抑制剂PJ34或siRNA敲低与吉西他滨和顺铂的抑制作用在TN细胞中发挥协同作用，而在腔内癌细胞中不起作用。经PARP抑制后，TN细胞对紫外线诱导的环丁烷嘧啶二聚体的修复减少，提示PJ34与吉西他滨或顺铂的协同作用反映了核苷酸切除修复的低效。机制研究显示，在TN细胞中，PJ34降低了DeltaNp63alpha的水平，同时增加了p73及其下游靶点p21的水平。因此，对联合治疗的敏感性似乎是由持续的DNA损伤和低效的DNA修复引发p63/p73介导的细胞凋亡介导的。我们的研究结果提出了一种新的治疗策略来治疗女性TN乳腺癌，这是一种目前缺乏有效治疗选择的侵袭性疾病。