MAP激酶抑制剂和n -乙酰半胱氨酸对微囊藻毒素细胞毒性的抑制与OATPIB1摄取活性抑制相混淆。

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日报A，蒙克斯NR，莱格斯M，莫斯科JA

MAP激酶抑制剂和n -乙酰半胱氨酸对微囊藻毒素细胞毒性的抑制与OATPIB1摄取活性抑制相混淆。

中国药理学杂志2010年4月1日;55(4):827-37。doi: 10.1016 / j.toxicon.2009.11.019。Epub 2009 11月24日。

PubMed ID

19944114 (PubMed视图

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摘要

在肿瘤细胞膜上选择性表达的溶质转运蛋白可以被作为这些转运蛋白选择性底物的小分子毒素靶向。转染表达溶质转运蛋白OATP1B1的HeLa细胞在体外对微囊藻毒素LR (MCLR)及其类似物非常敏感，并在暴露于MCLR后发生快速的形态变化。免疫印迹分析显示，在mclr诱导的快速形态变化之前，HSP27磷酸化水平升高。然而，用HSP27显性阴性突变体转染表达oatp1b1的细胞并不能逆转MCLR毒性。尽管MAP激酶p38抑制剂SB202190部分逆转了MCLR的细胞毒性，但对照分子SB202474具有类似的效果。出乎意料的是，SB202190和SB202474都抑制了OATP1B1的摄取活性，这表明细胞毒性逆转的另一种解释不涉及p38 MAP激酶。同样，尽管氯化钾共转运体(KCC)抑制剂(二氢-吲哚基)氧基烷酸(DIOA)和抗氧化剂n -乙酰半胱氨酸(NAC)都逆转了MCLR的细胞毒性，但它们也都被发现是意想不到的OATP1B1转运抑制剂。因此，mclr诱导的细胞毒性机制被MAP激酶抑制剂、DIOA和NAC抑制OATP1B1摄取活性所掩盖。最后，表达oatp1b1的HeLa异种移植物的生长被MCLR抑制，这表明选择MCLR结构类似物作为更广泛的治疗指标可以靶向表达oatp的肿瘤。

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
乙酰半胱氨酸	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节