MRP8,磷酸腺苷盒式C11 (ABCC11),是环核苷酸射流泵和阻力因素fluoropyrimidines 2 ', 3 '双脱氧胞苷和9 ' - (2 ' -phosphonylmethoxyethyl)腺嘌呤。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

李郭Y, Kotova E,陈z, K, Hopper-Borge E, Belinsky MG, Kruh GD

MRP8,磷酸腺苷盒式C11 (ABCC11),是环核苷酸射流泵和阻力因素fluoropyrimidines 2 ', 3 '双脱氧胞苷和9 ' - (2 ' -phosphonylmethoxyethyl)腺嘌呤。

生物化学杂志。2003年8月8日;278(32):29509 - 14所示。2003年5月22日Epub。

PubMed ID

12764137 (在PubMed

]

文摘

MRP8 (ABCC11)是最近发现cDNA,被分配到多重resistance-associated蛋白(MRP)家族的腺苷结合盒转运蛋白,但其功能特性尚未确定。这里我们研究蛋白质的功能性质使用转染LLC-PK1细胞。结果表明,异位表达MRP8降低基底细胞内营和cGMP水平和增强细胞挤压环核苷酸的存在与否与forskolin或SIN-1A的刺激。MRP8-overexpressing细胞的敏感性分析表明,它们对一系列临床相关的核苷酸类似物,包括抗癌fluoropyrimidines 5的氟尿嘧啶(约三倍),5 ' -fluoro-2的脱氧尿苷(大约5倍),和5 ' -fluoro-5的脱氧尿苷(约三倍),反人类免疫缺陷病毒代理2 ',3 '双脱氧胞苷(大约6倍)和anti-hepatitis B剂9 ' - (2 ' -phosphonylmethoxynyl)腺嘌呤(PMEA)(约5倍)。相比之下,增加阻力没有观察到的几个自然产物化疗药物。符合的观念MRP8函数作为核苷酸类似物的药物外排泵,MRP8-transfected细胞表现出减少积累和提高射流的放射性标记的PMEA。此外,它显示了通过使用体外运输化验MRP8能够赋予抵抗fluoropyrimidines通过调停MgATP-dependent运输5 -fluoro-2脱氧尿苷一磷酸,这类药物的细胞毒性细胞内代谢物,但不是5氟尿嘧啶或5 ' -fluoro-2脱氧尿苷。我们得出这样的结论:MRP8是一种两亲的离子转运体,能够流出营地和cGMP作为阻力系数普遍采用嘌呤和嘧啶核苷酸类似物。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
环腺苷酸	磷酸腺苷盒式sub-family C成员11	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
磷酸腺苷盒式sub-family C成员11	Q96J66	细节