细胞和生化特性的噻吨多药耐药性的逆转在人类和小鼠的细胞系。

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福特JM Bruggemann EP, Pastan我,戈特斯曼MM,海特WN

细胞和生化特性的噻吨多药耐药性的逆转在人类和小鼠的细胞系。

癌症研究》1990年3月15日,50 (6):1748 - 56。

PubMed ID

1968358 (在PubMed

]

文摘

我们曾表明,吩噻嗪类进行宣传耐多药耐药(MDR)细胞化疗药物的方式与特定的结构特点,并确定结构相关噻吨anti-MDR活动增加。我们已经研究了16个噻吨的结构活性关系在人类乳腺癌行MCF-7 AdrR。trans-Thioxanthene立体异构体是2 - 7倍比cis-thioxanthenes得罪MDR更有效。最有效的噻吨拥有由3碳烷基卤代三环戒指连接桥piperazinyl或piperadinyl侧群。trans-flupenthixol chemosensitizing铅化合物的影响,其立体异构体cis-flupenthixol,吩噻嗪同系物的氟奋乃静,和钙通道阻滞剂维拉帕米,进一步研究了在一系列的敏感和MDR细胞株。trans-Flupenthixol造成更大的逆转细胞耐阿霉素、长春花碱、长春新碱、秋水仙碱在MCF-7 AdrR, KB-V1和P388 /阿霉素比其他chemosensitizers MDR细胞。特别是trans-flupenthixol是2 -三倍更有效逆转MDR比维拉帕米的克分子数相等的浓度。此外,trans-flupenthixol完全逆转耐阿霉素、长春新碱、秋水仙碱在MDR MCF-7和NIH 3 t3细胞凋亡基因转染。这些代理改变在non-P-glycoprotein表达MCF-7 MDR细胞株选择与米托蒽醌,也不是在任何父母的细胞系。的立体选择对抗flupenthixol同分异构体在几个公认的移动目标的机制进行了研究探索chemosensitizing活动。 cis- and trans-flupenthixol were equally active inhibitors of protein kinase C and calmodulin. Both cis- and trans-flupenthixol were also potent inhibitors of [3H]azidopine binding to P-glycoprotein. The apparent lack of clinical toxicity of trans-flupenthixol makes it an attractive drug for possible use in the modulation of tumor resistance in vivo if appropriate tissue concentrations can be achieved.

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药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Flupentixol	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节