人细胞色素P450 2D6的晶体结构。
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罗兰P，布莱尼FE，史密斯MG，琼斯JJ，莱登VR，牛津布罗AK，刘易斯CJ，坦南特MG，莫迪S，埃格尔斯顿DS，切纳里RJ，布里奇斯AM
人细胞色素P450 2D6的晶体结构。
生物化学杂志。2006年3月17日;281(11):7614-22。Epub 2005 12月13日。
- PubMed ID
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16352597 (在PubMed］
- 摘要
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细胞色素P450 2D6是一种含血红素的酶，负责至少20%的已知药物的代谢。2D6的底物通常包含一个碱性氮和一个平面芳香环。人类2D6的晶体结构已经被解决并细化到3.0A分辨率。该结构表现出与该家族其他成员一样的P450褶皱特征，单个二级结构元素的长度和方向与2C9非常相似。然而，有几个重要的区别，最显著的涉及F螺旋，F- g环，B'螺旋，β表4和β表1的一部分，所有这些都位于蛋白质的远端表面。2D6结构在血红素基团上方有一个明确的活性位点空腔，其中包含许多与底物识别和结合有关的重要残基，包括Asp-301、gl -216、phi -483和phi -120。该晶体结构有助于解释Asp-301、Glu-216和phi -483如何作为底物结合残基，并表明phi -120的作用是控制大多数底物中相对于血红素的芳香环的方向。该结构已与已发表的同源模型进行了比较，并已用于解释许多已报道的位点定向突变数据，并有助于理解几种化合物的代谢。