种代号为ABCB1的选择性抑制凋亡()HM30181增加紫杉醇的口服生物利用度和疗效。
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夸克乔,李SH,李GS,金女士,安YG,李JH, Kim SW Kim KH李毫克
种代号为ABCB1的选择性抑制凋亡()HM30181增加紫杉醇的口服生物利用度和疗效。
欧元J杂志。2010年2月10日;627 (1 - 3):92 - 8。doi: 10.1016 / j.ejphar.2009.11.008。Epub 2009 11月10。
- PubMed ID
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19903471 (在PubMed]
- 文摘
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种代号为ABCB1的耐多药1(凋亡),也称为22 (P-gp),限制了许多药物肠道吸收,并有助于细胞抵抗癌症化疗。在这项研究中,我们调查了HM30181的药理学特点,新开发的凋亡抑制剂,并测试它的容量增加紫杉醇的口服生物利用度和疗效,通常一种抗癌药物的静脉注射。在atp酶测定使用MDR1-enriched囊泡,HM30181显示最高的效力(IC(50) = 0.63海里)在几个凋亡抑制剂,包括cycloporin, XR9576 GF120918,有效地阻止transepithelial运输MDCK紫杉醇的单层膜(IC(50) = 35.4海里)。的腺苷三磷酸酶抑制活动HM30181高度选择性凋亡。HM30181没有抑制MRP1 (ABCC1) MRP2 (ABCC2)和MRP3 (ABCC3)和部分抑制BCRP (ABCG2)只有在非常高的浓度。重要的是,合并施打HM30181(10毫克/公斤)的口服生物利用度大大增加紫杉醇在老鼠从3.4%降至41.3%。此外,口服合并施打紫杉醇和HM30181显示tumor-inhibitory强度等于或优于静脉注射紫杉醇在裸鼠异种移植模型。这些结果确定HM30181高度选择性和凋亡的有效抑制剂,结合紫杉醇,可能提供一个口服有效的抗肿瘤治疗。