人p -糖蛋白与辛伐他汀、辛伐他汀酸和阿托伐他汀的相互作用。
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Hochman JH, Pudvah N，邱杰，Yamazaki M，唐春，林俊华，Prueksaritanont T
人p -糖蛋白与辛伐他汀、辛伐他汀酸和阿托伐他汀的相互作用。
Pharm Res. 2004 Sep;21(9):1686-91。
- PubMed ID
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15497697 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:本研究通过p -糖蛋白(P-gp)介导的辛伐他汀(SV)、辛伐他汀酸(SVA)和阿托伐他汀(AVA)的外排以及SV、SVA和AVA对P-gp的抑制作用来评估P-gp在药物相互作用中的作用。方法:通过在人MDR1转染的LLC-PK1细胞和LLC-PK1细胞单层定向转运，测定P-gp介导的SV、SVA和AVA外排。通过研究Caco-2细胞和过表达P-gp的KBV1细胞在SV、SVA和AVA浓度高达50微米时长春碱外排对P-gp的抑制作用。结果:定向转运研究显示，P-gp介导的SV外排不显著，SVA和AVA的P-gp转运量中等[基底外侧(B)到根尖(A)的转运量分别高于A到B的转运量2.4-3.8和3.0-6.4]。抑制研究没有显示出与SV和AVA抑制P-gp (IC50 -25-50 microM)运输研究相同的趋势，但SVA没有显示出任何抑制P-gp。结论:与全身药物水平相比，P-gp介导转运的中等水平和SV、SVA和AVA对P-gp抑制的低亲和力表明，P-gp转运竞争引起的药物相互作用不太可能是药物不良相互作用的重要因素。此外，P-gp抑制研究与SV、SVA和AVA的P-gp转运之间的不一致性表明，抑制研究不是识别他汀类药物作为Pgp底物的有效手段。