线粒体靶向药物寡霉素阻断p -糖蛋白活性，引发耐药HepG2细胞凋亡。
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李玉春，冯坤，郭涛，李春，孙玉坤，孔志强
线粒体靶向药物寡霉素阻断p -糖蛋白活性，引发耐药HepG2细胞凋亡。
化疗。2004 Jun;50(2):55-62。
- PubMed ID
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15211078 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:线粒体是细胞凋亡的关键调节因子。这表明线粒体可以成为癌症治疗的目标。为了验证这种方法的可行性，我们研究了寡霉素对耐药细胞凋亡的诱导作用。寡霉素是一种线粒体靶向药物，可抑制线粒体f0f1 - atp酶。在国家癌症研究所针对60个人类癌细胞系测试的37,000个分子中，寡霉素是最具细胞系选择性的前0.1%的药物之一。方法:采用流式细胞术检测人肝癌HepG2及其衍生物R-HepG2耐药组阿霉素(Dox)积累和线粒体电位(Deltapsim)的变化。Western blot检测线粒体中p -糖蛋白(Pgp)的表达及细胞色素c的释放。通过DNA碎片和alamar蓝法检测细胞毒性。结果:R-HepG2细胞产生Pgp，耐药，且Dox积累量较亲本少。在两种细胞系中，寡霉素去极化Deltapsim，释放细胞色素c并引起DNA断裂。 Moreover, oligomycin blocked Pgp activity and accumulated more Dox in R-HepG2. Combined treatment with Dox and oligomycin elicited more cell death. CONCLUSION: Our results suggest that oligomycin could bypass Dox resistance and trigger apoptosis in R-HepG2 cells.