盐酸非索非那定的交通特征Caco-2细胞模型。
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中N, Tannergren C, Rungstad D, Lennernas H
盐酸非索非那定的交通特征Caco-2细胞模型。
制药研究》2004年8月,21日(8):1398 - 404。
- PubMed ID
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15359574 (在PubMed]
- 文摘
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目的:探讨膜Caco-2模型中的盐酸非索非那定的传输机制。方法:交通研究进行Caco-2细胞层21 - 25日天后播种。盐酸非索非那定的视渗透率(Papp)测定的浓度范围10 - 1000 microM basolateral-to-apical (b)和50 - 1000 microM apical-to-basolateral (a - b)方向。22的各种抑制剂的浓度效应(P-gp) (GF120918、酮康唑、维拉帕米、红霉素),耐药相关蛋白(MRP)(消炎痛、丙磺舒)和有机阴离子运输多肽(OATP)(利福霉素SV)在150年的双向运输microM盐酸非索非那定也检查了。结果:盐酸非索非那定偏振传输显示,Pappb-a被28 - 85倍高于Papp (a - b)。Papp (a - b)是独立于应用浓度,而Pappb-a随浓度增加而降低(Vmax = 5.21 nmol厘米(2)(1)和K (M) = 150 microM),表明饱和顶端流出的运输车。所有四个P-gp抑制剂有强烈,盐酸非索非那定的浓度影响Papp在两个方向上,与女朋友120918是最具体。维拉帕米的IC50 8.44 microM P-gp-mediated盐酸非索非那定的分泌。OATP的抑制剂或MRP出现不影响Papp Caco-2盐酸非索非那定的模型(a - b)。结论:这项研究清楚地表明,P-gp Caco-2盐酸非索非那定的主要运输蛋白质的模型。 Even though P-gp was completely inhibited, fexofenadine was predicted to have a low fraction dose absorbed in humans due to poor intestinal permeability, and low passive diffusion seems to be the major absorption mechanism.