肠道和肝CYP3A4催化羟基化1α,25-dihydroxyvitamin D(3):对药物引起的骨软化的影响。
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徐Y, Hashizume T, Shuhart MC,戴维斯CL,纳尔逊•王淡比T, Kalhorn TF,沃特金斯PB, Schuetz如Thummel客
肠道和肝CYP3A4催化羟基化1α,25-dihydroxyvitamin D(3):对药物引起的骨软化的影响。
摩尔杂志。2006年1月,69 (1):56 - 65。Epub 2005 10月5。
- PubMed ID
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16207822 (在PubMed]
- 文摘
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骨矿物质密度的下降与某些抗癫痫药物长期治疗后发生的被认为是由增加维生素D(3)新陈代谢。在这项研究中,我们表明,诱导酶CYP3A4的氧化代谢的主要来源1α,25-dihydroxyvitamin D (3) (1,25 (OH)(2)(3)]在人类肝脏和小肠,可能造成这一不利影响。Heterologously-expressed CYP3A4催化的23 -和24-hydroxylation 1, 25 (OH) D (2) (3)。没有人微粒体细胞色素P450酶测试,除了CYP3A5,支持这些反应。相反CYP3A4展出产品立体化学的偏好与CYP24A1相比,一个已知的1,25 (OH)(2)(3)羟化酶。CYP3A4所产生的三个主要代谢产物是1,r, 23日25 (OH) D(3)(3), 1, 24岁的人群,25 (OH) D(3)(3),和1,23,25 (OH) D (3) (3)。虽然CYP3A4代谢间隙小于CYP24A1,代谢物比较概要文件并使用CYP3A-specific抑制剂实验表明,CYP3A4的主要来源是1,25 (OH) D(2)(3) 23 -和24-hydroxylase活动在人类小肠和肝脏。符合这一观察,分析mRNA隔绝人类肠道和肝脏捐助者(包括样本处理苯妥英)显示CYP24A1 mRNA的缺席。此外,CYP3A4 mRNA的表达一组十二指肠样本明显与一个已知的维生素D受体基因的mRNA水平目标,calbindin-D9K。这些和其他数据表明,诱导CYP3A4-dependent 1, 25 (OH) D(2)(3)代谢抗癫痫药物和其他PXR配体可能减少肠道激素的影响,导致骨软化。