血清素(5-羟色胺)转运体对大鼠血浆5-羟色胺的影响。

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Rothman RB, Zolkowska D, Baumann MH

血清素(5-羟色胺)转运体对大鼠血浆5-羟色胺的影响。

杨建军，刘建军。中国农业科学，2008;39(1):68- 68。doi: 10.1196 / annals.1432.042。

PubMed ID

18991872 (PubMed视图

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摘要

双多巴胺(DA)/ 5-羟色胺(5-HT)释放剂是治疗兴奋剂成瘾和其他疾病的有希望的候选药物。然而，某些5-HT转运体(SERT)底物与特发性肺动脉高压(IPAH)和瓣膜性心脏病(VHD)的发展有关。根据“5-羟色胺假说”，SERT底物通过增加血浆5-羟色胺而增加发生IPAH和VHD的风险。为了直接验证这一假设，我们测定了急性和慢性芬氟拉明以及其他SERT配体对雄性大鼠血浆5-羟色胺的影响。急性治疗时，大鼠分别静脉注射0.3和1.0 mg/kg的对照药或试验药，并连续采血。对于慢性治疗，通过渗透微型泵(3和10 mg/kg/d)输注对照或试验药物2周。在输注的最后一天，大鼠静脉注射芬氟拉明(1 mg/kg)，并抽取连续血液样本。血浆5-羟色胺采用体外微透析法测定全血样本。基线血浆5-HT <1.0 nM。急性注射芬氟拉明或其他SERT底物导致血浆5-羟色胺的剂量依赖性增加(高达24倍)。 Chronic fenfluramine at 3 and 10 mg/kg/d produced 1.7- and 3.5-fold increases in baseline plasma 5-HT, while chronic fluoxetine had no effect. Chronic infusions of fenfluramine or fluoxetine diminished the ability of acute fenfluramine to elevate dialysate 5-HT, and both drugs markedly reduced whole-blood 5-HT. Acute fenfluramine increases plasma 5-HT to concentrations that are below the micromolar levels necessary to produce adverse cardiovascular effects. Chronic fenfluramine and fluoxetine have minimal effects on plasma 5-HT, suggesting that the increased risk for IPAH associated with fenfluramine does not depend upon elevations in plasma 5-HT.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氟苯丙胺	钠依赖性血清素转运体	蛋白质	人类	是的	底物 抑制剂	细节