3,5 -二溴水杨酸对内皮素- ETA受体的变构抑制。

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Blandin V, Vigne P, Breittmayer JP, Frelin C

3,5 -二溴水杨酸对内皮素- ETA受体的变构抑制。

中华医学杂志，2000,18(6):1461-9。

PubMed ID

11093786 (PubMed视图

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摘要

水杨酸(SA)和苯甲酸衍生物可阻止内皮素-1 (ET-1)与ETA受体的结合。本研究分析了苯甲酸和水杨酸的30种衍生物对重组大鼠ETA受体(125)I-ET-1结合的作用。活性最高的化合物为3,5-二溴水杨酸(Br2SA, K(i) = 0.5 mM)和3,5-二碘水杨酸(K(i) = 0.3 mM)。它们的效力大约是SA和阿司匹林的50倍。Br2SA以明显竞争的方式抑制平衡(125)I-ET-1结合。它加速了(125)I-ET-1受体复合物的8倍解离，并且没有改变(125)I-ET-1与其受体结合的二级速率常数。Br2SA还降低了ETA受体对受体拮抗剂BQ-123和波生坦的亲和力。Br2SA加速了(125)i - et -1溶解ETA受体复合物的解离，并减小了溶解受体的表观分子大小。Br2SA和3,5-二碘水杨酸抑制ET-1的两种细胞作用:细胞内Ca(2+)储存的动员和大鼠主动脉环的收缩。它们加速了BQ-123和波生坦在et -1治疗的主动脉环中的松弛作用。 The results suggest the existence of an allosteric modifier site on ETA receptors that recognizes selected derivatives of SA. SA derivatives might be of therapeutic interest to relieve tight ET-1 binding and to favor actions of receptor antagonists.

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
2-HYDROXY-3, 5-DIIODOBENZOIC酸	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙酰水杨酸	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节