生物物理属性、药理学和调制的人类,神经元l型(α(1 d), Ca (V) 1.3)压敏电阻器钙电流。

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生物物理属性、药理学和调制的人类,神经元l型(α(1 d), Ca (V) 1.3)压敏电阻器钙电流。

J Neurophysiol。2001年2月,85(2):816 - 27所示。

PubMed ID

11160515 (在PubMed

]

文摘

压敏电阻器钙通道(VDCCs) multimeric复合体组成的造孔α(1)亚基一起几个附属子单元,包括α(2)三角洲,β,而且,在某些情况下,γ亚基。家庭VDCCs称为l型通道形成专门从α(1)(骨骼肌),α(1 c)(在心脏和大脑),α(1 d)(主要在大脑、心脏和内分泌组织),和α(1)(视网膜)。神经内分泌l型电流的控制有重要作用可以抑制神经分泌和GTP-binding (G)的蛋白质。然而,这些G-protein-regulated VDCCs潜在的亚基组成神经内分泌l型电流是未知的。调查的生物物理和药理性质和作用蛋白α(1 d)钙通道的调制,我们调查了人类神经细胞l型钙通道电流由α(1 d)亚基中的α(2)delta 1和β(3)、稳定表达人类胚胎肾HEK 293细胞系,使用完整的细胞和穿孔膜片箝技术。α(1 d)表达细胞系表现出l型电流的典型特征。电流是高压激活(峰值在20毫米Ba2 +) + 20 mV和显示外部媒体+小失活,而显示外部Ca2 +的快速失活动力学。1,l型电流被抑制的4 dihydropyridine(设计马力)拮抗剂硝苯地平和nicardipine被设计马力增强受体激动剂BayK S - 8644 (-)。然而,α(1 d) l型电流没有被激活的蛋白通路。激活内源性生长激素抑制素受体亚型2 (sst2)或激活somatostatin-14即使是暂时性的转染大鼠多巴胺D2受体(由quinpirole rD2(长))没有影响。 Direct activation of G-proteins by the nonhydrolyzable GTP analogue, guanosine 5'-0-(3-thiotriphospate) also had no effect on the alpha(1D) currents. In contrast, in the same system, N-type currents, formed from transiently transfected alpha(1B)/alpha(2)delta-1/beta(3), showed strong G-protein-mediated inhibition. Furthermore, the I-II loop from the alpha(1D) clone, expressed as a glutathione-S-transferase (GST) fusion protein, did not bind Gbetagamma, unlike the alpha(1B) I-II loop fusion protein. These data show that the biophysical and pharmacological properties of recombinant human alpha(1D) L-type currents are similar to alpha(1C) currents, and these currents are also resistant to modulation by G(i/o)-linked G-protein-coupled receptors.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Nicardipine	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
硝苯地平	压敏电阻器l型钙通道亚基alpha-1D	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节