识别吲哚衍生物专门干扰G蛋白质CRTH2前列腺素D2受体的信号通路。
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Mathiesen JM, Ulven T,马提尼L, Gerlach LO Heinemann一,Kostenis E
识别吲哚衍生物专门干扰G蛋白质CRTH2前列腺素D2受体的信号通路。
摩尔杂志。2005年8月,68 (2):393 - 402。2005年5月3日Epub。
- PubMed ID
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15870392 (在PubMed]
- 文摘
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抗炎药物吲哚美辛和ramatroban,后者显示临床疗效在治疗过敏性哮喘,已被证明作为经典受体激动剂和拮抗剂,分别的G protein-coupled化学引诱物receptor-homologous分子Th2细胞上表达(CRTH2受体)。在这里,我们报告两个吲哚衍生物的识别1 - (4-ethoxyphenyl) 5-methoxy-2-methylindole-3-carboxylic酸和N(α)-tosyltryptophan(以下简称为1和2,分别),它们在结构上与吲哚美辛和ramatroban但选择性干扰特定CRTH2 G蛋白质信号通路。在全细胞saturation-binding化验,1和2增加[(3)H]前列腺素D2 (PGD2)了解CRTH2网站和CRTH2 PGD2的亲和力。酶联免疫吸附试验表明,他们不改变的总数CRTH2受体在细胞表面。绑定模式的分析表明,与吲哚美辛和ramatroban不同,1和2可以同时占领CRTH2 PGD2。在功能层面上,然而,1和2不干扰PGD2-mediated CRTH2 heterotrimeric G蛋白的激活。相比之下,这两个化合物抑制PGD2-mediated arrestin易位通过G蛋白质机制。在人类嗜酸性粒细胞内生CRTH2表达时,1选择性地降低功效但不是PGD2-induced形状变化的力量,与ramatroban显示竞争敌对的行为。这些数据显示第一次“对手”为不同的效应明显会导致不同程度的抑制途径,表明它可能会发展小说类的具体signal-inhibiting有别于传统拮抗剂的药物。