单次运行多个P450底物:快速和全面的体外相互作用测定。

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Turpeinen M, Uusitalo J, Jalonen J, Pelkonen O

单次运行多个P450底物:快速和全面的体外相互作用测定。

欧洲药学杂志2005 Jan;24(1):123-32。

PubMed ID

15626586 (PubMed视图

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摘要

药物发现中使用的新化学实体(NCE)数量急剧增加，对高效、快速的药物代谢筛选技术提出了需求。本研究的目的是利用N-in-1方法开发一种全球性的体外代谢相互作用筛选试验。由10个具有已知体内动力学、代谢和相互作用特性的cyp-选择性探针组成的鸡尾酒在人肝微粒体池中孵育，使用LC/TOF-MS同时分析褪黑素(CYP1A2)、香豆素(CYP2A6)、安非他酮(CYP2B6)、阿莫地喹(CYP2C8)、甲苯丁胺(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19和CYP3A4)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑唑酮(CYP2E1)、咪达唑仑(CYP3A4)和睾酮(CYP3A4)的代谢物。通过cDNA表达的P450s和诊断性cypp特异性抑制剂来评估该方法的性能。结果与文献和我们之前的研究结果一致。该混合物适用于快速、可靠的体外筛选NCEs的相互作用潜力和特性。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
褪黑激素	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奥美拉唑	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节