人体细胞色素p450对褪黑素的代谢。

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Ma X, Idle JR, Krausz KW, Gonzalez FJ

人体细胞色素p450对褪黑素的代谢。

《药物代谢杂志》2005 Apr;33(4):489-94。Epub 2004 12月22日。

PubMed ID

15616152 (PubMed视图

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摘要

在人体中，松果体激素褪黑素(MEL)主要代谢为6-羟基褪黑素(6-HMEL)，它进一步与硫酸盐结合并随尿液排出。MEL o去甲基化是一个小反应。个体人类细胞色素P450 (P450s)在这些途径中的确切作用尚未确定。我们利用11个重组人P450同工酶首次研究了MEL的6-羟基化和o -去甲基化。CYP1A1, CYP1A2和CYP1B1都是6-羟基化MEL，其中CYP2C19起次要作用。这些反应依赖于nadph。CYP2C19和CYP1A2，在一定程度上，o -去甲基化MEL。6-羟基化作用的K(m) (microM)和V(max) (K(cat)， pmol min(-1) pmol(-1) P450)分别为19.2 +/- 2.01和6.46 +/- 0.22 (CYP1A1)， 25.9 +/- 2.47和10.6 +/- 0.32 (CYP1A2)， 30.9 +/- 3.76和5.31 +/- 0.21 (CYP1B1)。这些发现证实了其他人的建议，即CYP1A2可能是MEL 6-羟基化过程中最重要的肝脏P450，并且有一份报告表明CYP1A1也能够介导这一反应。然而，这是第一次发现CYP1B1对6-羟化MEL有作用。 The IC50 for the CYP1B1-selective inhibitor (E)-2,4,3',5'-tetramethoxystilbene was estimated to be 30 nM for MEL 6-hydroxylation by recombinant human CYP1B1. Comparison of brain homogenates from wild-type and cyp1b1-null mice revealed that MEL 6-hydroxylation was clearly mediated to a significant degree by CYP1B1. CYP1B1 is not expressed in the liver but has a ubiquitous extrahepatic distribution, and is found at high levels in tissues that also accumulate either MEL or 6-HMEL, such as intestine and cerebral cortex, where it may assist in regulating levels of MEL and 6-HMEL.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
褪黑激素	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
褪黑激素	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
褪黑激素	细胞色素P450 1B1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节