Avasimibe诱发CYP3A4和多重耐药蛋白1基因表达的激活孕烷X受体。

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Sahi J, Milad马,郑X,玫瑰KA,王H, Stilgenbauer L,吉尔伯特D,乔利年代,斯特恩RH, LeCluyse EL

Avasimibe诱发CYP3A4和多重耐药蛋白1基因表达的激活孕烷X受体。

J Exp其他杂志》2003年9月,306 (3):1027 - 34。2003年5月23日Epub。

PubMed ID

12766253 (在PubMed

]

文摘

体外和临床研究进行了描述avasimibe的潜力,一个酰coa /胆固醇酰基转移酶抑制剂导致药物之间的相互作用。临床上,3 - 6倍增加咪达唑仑(CYP3A4衬底)口头批准后观察50和750毫克每日avasimibe, 7天,分别。地高辛下降了40%(22衬底)曲线下的面积和750毫克每日avasimibe观察10天。进行了体外研究来定义这些相互作用的机制。感应在CYP3A4活性和免疫反应性的蛋白质(EC50 200 - 400 nM)在人类肝细胞主要avasimibe对待。利福平治疗取得了类似的结果。微阵列分析显示avasimibe CYP3A4 mRNA (1 microM)增加20倍,与50 microM利福平相比增长了23倍。Avasimibe诱导22 mRNA约2倍以剂量依赖性的方式和免疫反应性的蛋白质。瞬时转染化验表明,avasimibe是一个强有力的催化剂的人类孕烷X受体(hPXR)和比利福平克分子数相等的基础上更活跃。药物之间相互作用的研究对CYP3A4使用汇集人类肝微粒体和avasimibe在不同浓度,揭示IC50值为20.7,1.6,和3.1 microM使用睾酮,咪达唑仑,分别和非洛地平作为探针底物。 Our results indicate that avasimibe causes clinically significant drug-drug interactions through direct activation of hPXR and the subsequent induction of its target genes CYP3A4 and multiple drug resistance protein 1.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Avasimibe	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节