有效的抑制细胞色素p - 450 2 d6-mediated右美沙芬O-demethylation terbinafine。

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任SM, Marcucci K, Boge T, Gotschall RR,卡恩斯GL, Leeder JS

有效的抑制细胞色素p - 450 2 d6-mediated右美沙芬O-demethylation terbinafine。

药物金属底座Dispos。1999年7月27日(7):770 - 5。

PubMed ID

10383919 (在PubMed

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细胞色素p - 450 (CYP) 2 d6负责35岁以上药物的生物转化。CYP2D6在学习的过程中我们发现在两个人接收terbinafine phenotype-genotype不整合。这促使评估潜在的terbinafine CYP2D6抑制体外。CYP2D6人类肝微粒体和不同的表达与terbinafine孵化或奎尼丁及高效液相色谱法测定dextrorphan从右美沙芬的形成。此外,初步进行构象分析确定的适合先前描述的CYP2D6抑制剂的药效团模型。dextrorphan形成的明显的公里,Vmax从四个人类肝微粒体样本范围从5.8到6.8 microM和从172年到300年pmol /分钟/毫克蛋白,分别。CYP2D6的Km值和Vmax不等的表达系统平均为6.5 + / - 2.1 microM和1342 + / - 147 pmol /分钟/毫克蛋白,分别。Terbinafine抑制右美沙芬O-demethylation带有明显的吻从28到44 nM在人类肝微粒体和场均22.4 + / - 0.6 nM表达的不同的酶。Ki奎尼丁的结果在这些系统中产生的值从18 - 43海里。如此强烈的抑制的CYP2D6 terbinafine不会被前面提出的预测CYP2D6抑制剂的药效团模型基于分子结构。 Terbinafine is a potent inhibitor of CYP2D6 with apparent Ki values well below plasma and tissue concentrations typically achieved during a therapeutic course. This agent needs to be evaluated in vivo to determine the impact of CYP2D6 inhibition by terbinafine on the metabolism of concomitantly administered CYP2D6 substrates.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Terbinafine	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节