一项随机、安慰剂对照氯吡格雷试验的二次分析显示,氯吡格雷-阿托伐他汀缺乏不良的临床相互作用。

文章的细节

引用

Saw J, Steinhubl SR, Berger PB, Kereiakes DJ, Serebruany VL, Brennan D, Topol EJ

一项随机、安慰剂对照氯吡格雷试验的二次分析显示,氯吡格雷-阿托伐他汀缺乏不良的临床相互作用。

发行量。2003年8月26日;108(8):921-4。Epub 2003 8月18日。

PubMed ID
12925453 (PubMed视图
摘要

背景:据报道,主要由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢的他汀类药物可降低氯吡格雷向活性代谢物的代谢,从而在体外减弱其对血小板聚集的抑制作用。然而,这种相互作用的临床影响尚未得到评估。方法与结果:氯吡格雷用于减少观察期间事件(CREDO)是一项双盲、安慰剂对照、随机试验,比较了计划经皮冠状动脉介入治疗后预处理(300 mg)和1年(75 mg/d)氯吡格雷治疗(氯吡格雷)与不预处理和1个月氯吡格雷治疗(75 mg/d)(对照)。所有患者均服用阿司匹林。1年的主要终点是死亡、心肌梗死和中风的复合指标。我们进行了一项事后分析,以评估同时使用氯吡格雷和他汀类药物的临床疗效,将基线他汀类药物的使用分为主要由cyp3a4代谢的患者(阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀和西伐他汀)(CYP3A4-MET)或其他患者(普伐他汀和氟伐他汀)(非CYP3A4-MET)。在纳入的2116例患者中,1001例接受CYP3A4-MET治疗,158例接受非CYP3A4-MET他汀治疗。对于整个研究人群,氯吡格雷组的主要终点显著降低(8.5%对11.5%,RRR 26.9%;P = 0.025)。氯吡格雷的获益与使用他汀类药物相似,与CYP3A4-MET治疗无关(氯吡格雷7.6%,对照11.8%,RRR 36.4%, 95% CI 3.9至57.9; P=0.03) or non-CYP3A4-MET statin (5.4% clopidogrel, 13.6% control, RRR 60.6%, 95% CI -23.9 to 87.4; P=0.11). Patients given atorvastatin or pravastatin had similar 1-year event rates. Additionally, concomitant therapy with statins had no impact on major or minor bleeding rates. CONCLUSIONS: Although ex vivo testing has suggested a potential negative interaction when coadministering a CYP3A4-metabolized statin with clopidogrel, this was not clinically observed statistically in a post hoc analysis of a placebo-controlled study.

引用本文的药物库数据

药物酶
药物 种类 生物 药理作用 行动
氯吡格雷 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类
没有
底物
细节