人体细胞色素p450参与鉴定all-trans-retinoic酸主要代谢产物的形成。
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Marill J, Cresteil T, Lanotte M,“GG
人体细胞色素p450参与鉴定all-trans-retinoic酸主要代谢产物的形成。
摩尔杂志。2000年12月,58 (6):1341 - 8。
- PubMed ID
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11093772 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450 (P450)端依赖新陈代谢all-trans-retinoic酸(atRA)对其生物活性的表达很重要。因为人类p450参与的形成主要atRA代谢物只有部分鉴定,本研究的目的是确定人类p450参与atRA新陈代谢。表型的使用人类的肝脏微粒体(n = 16)允许以下p450的识别:2 b6, 2 c8, 3 a4/5,和2 a6参与形成4-OH-RA 4-oxo-RA;2 b6, c8, 2 a6与18-OH-RA的形成;和2 a6、2 b6和3 a4/5活动与5,6-epoxy-RA形成(30分钟孵化,10 microM atRA,高效液相色谱分离,紫外检测340海里)。使用15 cDNA-expressed人类p450淋巴母细胞微粒体,显示的形成由CYP3A7 4-OH-RA > CYP3A5 > CYP2C18 > CYP2C8 > CYP3A4 > CYP2C9,而18-OH-RA形成涉及cyp 4 a11 > 3 a7 > 1 a1 > 2 c9 > 2 c8 > 3 a5 > 3 a4 c18 > 2。动力学研究发现3 a7最活跃的P450的形成三个代谢物:4-OH-retinoic酸,3 a7显示V (max) / K (m)为127.7,其次是3 a5 (V (max) / K (m) = 25.6), 2 c8 (V (max) / K (m) = 24.5), 2使用c18 (V (max) / K (m) = 15.8), 3 a4 (V (max) / K (m) = 5.7), 1 a1 (V (max) / K (m) = 5.0),和4 a11 (V (max) / K (m) = 1.9);为4-oxo-RA 3 a7显示V (max) / K (m)为13.4,其次是低10倍活动2 c18和4 a11 (V (max) / K (m) = 1.2);18-OH-RA, 3 a7显示V (max) / K (m)的10.5 V (max) / 2.1 K (m) 4 a11 2.0, 2 c8。5,6-Epoxy-RA才发现这个系统在高底物浓度(> 10 microM),以及p450 2 c8, 2 c9, 1 a1是最活跃的形成。 The use of embryonic kidney cells (293) stably transfected with human P450 cDNA confirmed the major involvement of P450s 3A7, 1A1, and 2C8 in the oxidation of atRA, and to a lesser extent, 1A2, 2C9, and 3A4. In conclusion, several human P450s involved in atRA metabolism have been identified, the expression of which was shown to direct atRA metabolism toward the formation of specific metabolites. The role of these human P450s in the biological and anticancer effects of atRA remains to be elucidated.
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- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 维甲酸 细胞色素P450 1 a1 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 2 a6 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 2 b6 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 2 c18 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 2 c9 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 3 a4 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 3 a5 蛋白质 人类 没有底物细节 维甲酸 细胞色素P450 3 a7 蛋白质 人类 未知的底物细节 维甲酸 细胞色素P450 4 a11 蛋白质 人类 未知的底物细节