人体细胞色素P450鉴定亚型参与3-hydroxylation奎宁的人类生活微粒体和九重组人细胞色素P450酶。

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赵XJ, Yokoyama H,千叶K, Wanwimolruk年代,Ishizaki T

人体细胞色素P450鉴定亚型参与3-hydroxylation奎宁的人类生活微粒体和九重组人细胞色素P450酶。

J Exp其他杂志》1996年12月,279 (3):1327 - 34。

PubMed ID

8968357 (在PubMed

]

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研究使用人类肝微粒体和九重组人细胞色素P450 (CYP)亚型(CYP1A1、1 a2, 2 a6, 2 b6, 2 c9, 2 c19 2 d6 2 e1和3 a4)进行识别CYP同种型(s)的主要代谢途径(3-hydroxylation)参与人类奎宁。Eadie-Hofstee情节3-hydroxyquinine表现出明显的形成单相行为的所有10个不同的微粒体样本研究。有个人间变化的动力学参数,如下:1.8,3.2,3.5倍K (m) Vmax Vmax / K (m),分别。均值+ / -值K (m),时任Vmax Vmax / K (m)和106.1 + / - 19.3 microM, 1.33 + / - 0.48 nmol /毫克蛋白/分钟和12.8 + / - 5.1毫升/毫克蛋白/分钟,分别。10个不同的人类肝脏微粒体,3-hydroxylation奎宁和之间的关系为基质的代谢活动各自的CYP亚型进行了评估。奎宁的3-hydroxylation显示极好的相关性(r = 0.986, P <措施)和6 beta-hydroxylation睾酮,CYP3A4的标记底物。显著相关(r = 0.768, P < . 01)之间的奎宁3-hydroxylase S-mephenytoin 4羟化酶活动也被观察到。然而,之间不存在显著相关性3-hydroxylation奎宁和基质的氧化活动CYP1A2(非那西汀),2 c9(双氯芬酸),2 d6(去郁敏)和2 e1 (chlorzoxazone)。酮康唑和troleandomycin (CYP3A4)抑制剂抑制3-hydroxylation奎宁的人类肝脏微粒体各自的意思是microM microM IC50值0.026和28.9。Anti-CYP3A抗体强烈抑制奎宁3-hydroxylation,而弱抑制在S-mephenytoin或anti-CYP2C抗体的存在。 Among the nine recombinant human CYP isoforms, CYP3A4 exhibited the highest catalytic activity with respect to the 3-hydroxylation of quinine, compared with the minor activity of CYP2C19 and little discernible or no effect of other CYP isoforms. Collectively, these data suggest that the 3-hydroxylation of quinine is mediated mainly by CYP3A4 and to a minor extent by CYP2C19. Other CYP isoforms used herein appear to be of negligible importance in this major pathway of quinine in humans.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奎宁	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奎宁	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
奎宁	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节