CYP27A1和CYP24A1对2 α -丙氧基-1 α - 25-二羟基维生素D3和2 α -(3-羟基丙氧基)-1 α - 25-二羟基维生素D3的代谢

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Abe D, Sakaki T, Kusudo T, Kittaka, Saito N, Suhara Y, Fujishima T，高山H, Hamamoto H，镰仓M, Ohta M，井上K

CYP27A1和CYP24A1对2 α -丙氧基-1 α - 25-二羟基维生素D3和2 α -(3-羟基丙氧基)-1 α - 25-二羟基维生素D3的代谢

《药物代谢杂志》2005 Jun;33(6):778-84。Epub 2005 3月11日。

PubMed ID

15764712 (PubMed视图

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摘要

最近，我们证明了一些a环修饰的维生素D3类似物具有独特的生物活性。在这些类似物中，2 α -丙氧基-1 α，25(OH)2D3 (C3O1)和2 α -(3-羟基丙氧基)-1 α，25(OH)2D3 (O2C3)通过CYP27A1和CYP24A1进行代谢检测。令人惊讶的是，CYP27A1催化了C3O1向O2C3的转化，其对维生素D受体的亲和力是C3O1的3倍。因此，CYP27A1从C3O1到O2C3的转化被认为是一个代谢激活过程。在人CYP24A1对C3O1和O2C3的代谢中检测到5种代谢物，包括C-23和C-24氧化途径。另一方面，通过大鼠CYP24A1检测到C-24氧化途径的三种代谢物的代谢，表明人与大鼠之间依赖CYP24A1的C3O1和O2C3代谢存在物种差异。动力学分析表明，人CYP24A1对O2C3的Km和kcat值分别约为1 α，25(OH)2D3的16倍和3倍。因此，人CYP24A1对O2C3的催化效率kcat/Km仅为1alpha,25(OH)2D3的2%。这些结果以及C3O1和O2C3在大鼠动物实验中的高钙效应表明，C3O1和O2C3在临床治疗骨质疏松症方面有前景。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
钙化醇	1,25-二羟基维生素D(3) 24-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	没有	底物	细节
钙化醇	固醇26-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节