细胞色素P450是维生素D信号系统的重要参与者。

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舒斯特尔我

细胞色素P450是维生素D信号系统的重要参与者。

生物化学学报，2011 01;1814(1):186-99。doi: 10.1016 / j.bbapap.2010.06.022。Epub 2010 7月7日。

PubMed ID

20619365 (PubMed视图

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摘要

从最早的发育开始，维生素D受体(VDR)在哺乳动物身体的大多数细胞中表达。VDR是一种核配体诱导的转录因子，与激素活性维生素D复合调节900多个基因的表达，涉及广泛的生理功能(如钙稳态、生长控制、分化、认知、免疫反应等)。因此，严重的健康问题与维生素缺乏有关。维生素D中主要活性形式1 α，25(OH)(2)D(3)的合成和随后的代谢完全由特定的p450形式控制。合成是一个两步过程，首先由CYP2R1 (CYP27A1, CYP2J2和CYP3A4也可能起作用)进行25-羟基化，然后通过CYP27B1进行1 α -羟基化。在血液循环中，1 α，25(OH)(2)D(3)以内分泌方式作用于VDR表达位点(靶位点)。然而，它也能够自分泌/旁分泌功能，因为各种靶组织完全能够合成1alpha,25(OH)(2)D(3)，如三个例子所示。1 α，25(OH)(2)D(3)水平是短暂的:激素通过CYP24A1上调其快速代谢，反复攻击维生素D C(2)(0)(-)(2)(7)侧链，从而产生具有极性增加的瞬态代谢物的复杂级联。大多数这些代谢物在VDR上仍保留1alpha,25(OH)(2)D(3)样活性，有助于通常归因于1alpha,25(OH)(2)D(3)的整体效应。由于CYP24A1的选择性抑制剂可以延长维生素D代谢物的寿命，从而提高其功能，因此它们将有助于探索不同代谢物是否具有以及具有哪些内在活性。 It appears likely that this strategy may unmask important regulators of new functions.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
骨化二醇	25-羟基维生素D-1 α羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
骨化三醇	1,25-二羟基维生素D(3) 24-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
维生素d3	细胞色素P450 2J2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
维生素d3	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
维生素d3	固醇26-羟化酶，线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
维生素d3	维生素D 25-羟化酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节