人血清白蛋白与血红素和脂肪酸络合的晶体结构分析。

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祖赞PA,古曼J,小松T,土田E,库里S

人血清白蛋白与血红素和脂肪酸络合的晶体结构分析。

BMC结构生物学2003年7月7日;3:6。Epub 2003 7月7日。

PubMed ID
12846933 (PubMed视图
摘要

背景:人血清白蛋白(HSA)是一种丰富的血浆蛋白,能结合多种疏水配体,包括脂肪酸、胆红素、甲状腺素和血红素。虽然HSA-血红素复合物不可逆地结合氧,但有可能开发出修饰的HSA蛋白或血红素基团,使复合物具有这种能力。结果:我们在这里提出了三元hsa -hemin-肉豆汤酸复合物的晶体结构,以1:1:4的摩尔比形成,其中包含一个单独的hemin结合在IB亚域和肉豆汤酸结合在6个位点。该复合物显示一种介于脱脂HSA和HSA-脂肪酸复合物之间的构象;这可能是由于脂肪酸结合位点上的肉豆蔻酸占用率低导致构象变化。血红素结合在一个狭窄的d型疏水腔内,通常容纳脂肪酸;丙酸血红素基团在袋口处由一个碱基残基组成的三联体协调。血红素中心的铁原子由Tyr161配位。结论:HSA-肉豆蔻酸血红素复合物(PDB ID 1o9x)的结构揭示了决定HSA血红素结合特异性的关键极性和疏水相互作用。HSA的hemin结合环境的细节为修饰蛋白质和/或血红素分子以设计具有良好氧结合特性的复合物提供了结构基础。

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