生物胺转运蛋白的研究。13。识别“兴奋剂”和“对手”的变构调节器amphetamine-induced多巴胺的释放。

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Rothman RB, Dersch厘米,Ananthan年代,Partilla JS

生物胺转运蛋白的研究。13。识别“兴奋剂”和“对手”的变构调节器amphetamine-induced多巴胺的释放。

329年5月,J Exp其他杂志》2009 (2):718 - 28。doi: 10.1124 / jpet.108.149088。Epub 2009年2月24日。

PubMed ID

19244097 (在PubMed

]

文摘

最近的研究发现小说变构调节器的多巴胺(DA)转运体(DAT)。(N) - Diphenylmethyl 2-phenyl-4-quinazolinamine(孢子堆- 9804),N - (2, 2-diphenylethyl) 2-phenyl-4-quinazolinamine(孢子堆- 20040)和N - (3 3-diphenylpropyl) 2-phenyl-4-quinazolinamine(孢子堆- 20041)部分抑制[(125)我]3β- (4 ' -iodophenyl) tropan-2beta-carboxylic酸甲酯(RTI-55)绑定,减缓了离解率[(125)我]RTI-55 DAT,和部分抑制[(3)H]多巴胺吸收。在目前的研究中,我们报告,孢子堆- 9804和孢子堆- 20040,在剂量不改变释放,部分抑制d-amphetamine-induced DAT-mediated释放[(3)H] 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+))或((3)H)多巴胺纹状体突触体(“DAT-mediated DA释放”)的剂量依赖性的方式。孢子堆- 20041,不改变DAT-mediated DA的释放测量[(3)H]哒,逆转的影响孢子堆- 20040。孢子堆- 20040和孢子堆- 9804也部分地抑制DAT-mediated哒释放引起哒或(+ / -)3,4-methylenedioxyamphetamine,表明观察到部分抑制不是具体的特定DAT衬底。孢子堆- 9804和孢子堆- 20040不减弱D-amphetamine-induced释放[(3)H]从含血清素的5 -羟色胺,或[(3)H]从去MPP(+),神经终端。动力学实验表明,芽孢囊群- 9804,与可卡因,减缓D-amphetamine-induced释放[(3)H] MPP(+)多巴胺能神经终端没有改变表观速率常数。本研究的两个主要的研究结果是1)识别的“兴奋剂”(孢子堆- 9804和孢子堆- 20040)和“对手”(孢子堆- 20041)的变构调节器D-amphetamine-induced DAT-mediated DA释放和2)(3)H DA吸收和D-amphetamine-induced DAT-mediated射流可以分别调制。这样的代理可能治疗的潜在治疗兴奋剂上瘾,帕金森病,和其他精神疾病。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
右旋安非他命	Sodium-dependent多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	消极的调制器	细节